神经纤维瘤病（NF）是一种在神经通路上有肿瘤生长的疾病，可分为两种类型——神经纤维瘤病 1 型（NF1）和神经纤维瘤病 2 型（NF2）。NF2 是一种常染色体显性遗传性斑痣性错构瘤病。2016年5月，发表在《J Clin Oncol》上的一项研究显示，贝伐珠单抗治疗能使36%的NF2且已证实进展性VS-相关听力损失的患者带来持久的听觉响应。

题目：贝伐珠单抗对神经纤维瘤2型相关的前庭神经鞘瘤导致的听觉损失的有效性和生物标记物研究

目的：神经纤维瘤2型（NF2）是一种肿瘤易感综合征，表现为双侧前庭神经鞘瘤（VSs），能导致耳聋和脑干压迫。本研究评估了贝伐珠单抗治疗NF2-相关进展和症状性VSs的有效性和生物标记物。

患者和方法：每3周给予1次贝伐珠单抗7.5 mg/kg，共46周，药物治疗后随访监测24周。主要终点是词汇识别得分（WRS）定义的听觉响应。次要终点包括毒性、耐受性、体积磁共振成像分析的成像反应、反应的持续耐久性、成像和血液生物标记物。

结果：一共招募了14名NF2患者（估计能产生＞90%能力检测在α水平为0.05时一个反应率为50%的替代），中位年龄为30岁（范围，14～79岁）并且在目标耳朵进展听力损失（中位基线WRS，60%；范围13%至82%）。14名患者中有5名（36%）出现主要终点，经证实的听觉响应（改善持续≥3个月）（95% CI，13%至65%；P＜0.001）。14名患者中8名（57%）具有短暂听觉改善高于WRS的95%CI。没有患者经历听觉下降。在14例目标VSs中有6例看到影像学响应。3例3级不良事件[高血压（n=2）和免疫介导的血小板减少性紫癜（n=1）]可能与贝伐珠单抗相关。贝伐珠单抗治疗能降低血管自由内皮生长因子（未与贝伐珠单抗结合），并且能增加血浆中胎盘生长因子。听觉响应与基线血浆中肝细胞生长因子呈逆相关（P=0.019）。成像响应与高基线肿瘤血管渗透性和抬高的血管内皮生长因子D和基质细胞衍生因子1α的血管水平相关（P=0.037和0.025）。

结论：贝伐珠单抗治疗能使36%的NF2且已证实进展性VS-相关听力损失的患者带来持久的听觉响应。成像和血浆生物标记物与听觉响应的相关性需要更大规模研究证实。

（选题审校：韩茹 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这种现象的被发现源于哪个科室，耳鼻喉科？神经科？