短期强化化疗是成人伯基特淋巴瘤/白血病的标准治疗方案。2016年6月，发表在《Lancet》的一项随机、对照、开放标签的3期试验表明，利妥昔单抗增加至短期强化化疗可改善成人伯基特淋巴瘤患者无事件生存（EFS）。

背景：短期强化化疗是成人伯基特淋巴瘤/白血病的标准治疗方案。单臂研究结果表明，将利妥昔单抗增加至该方案中可改善患者预后。该研究旨在检测该方案在随机试验中的可能性。

方法：该研究为一项随机、对照、开放标签的3期试验，纳入法国45所血液中心年龄≥18岁且HIV阴性的未经治伯基特淋巴瘤患者（包含伯基特白血病）。排除标准包括对化疗方案中纳入药物的禁忌症、任何严重的合并症、肾功能差（肌酐浓度＞150μmol/L）、肝功能不全（肝硬化或既往乙肝B或C）、妊娠以及除非黑色素瘤或宫颈原位癌0期以外的癌症病史。根据有无骨髓或中枢神经系统侵犯，将患者分为B组（无）和C组（有）。根据年龄（＜40岁、40～60岁和＞60岁）和中枢神经系统侵犯，将C组患者进一步分层。根据Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte数据中心，每组中受试者随机分配至静脉内利妥昔单抗给药联合化疗（淋巴瘤malin B[LMB]）或仅化疗。随机化通过治疗组和中心使用计算机辅助置换块随机进行分层（四个区块大小；分配比例为1：1）。在化疗的前两个周期（总共四次输注）的第一天和第六天各给药利妥昔单抗375mg/m2。主要终点指标为3年EFS。根据其最初分组情况，研究人员对数据可用的所有患者进行分析。试验注册号为NCT00180882。

结果：2004年10月14日～2010年9月7日，研究人员共分配260名患者至利妥昔单抗组或无利妥昔单抗组（B组124名患者[无利妥昔单抗64名；利妥昔单抗60名]；C组136名患者[无利妥昔单抗66名；利妥昔单抗70名]）。中位随访38个月（IQR24～59），利妥昔单抗组患者（75%[95%CI 66～82]）较那些无利妥昔单抗组患者（62%[53～70]；治疗组秩和检验分层p=0.024）3年EFS更好。通过治疗组分层的Cox模型估计的EFS风险比为0.59（95%CI 0.38～0.94，P=0.025）。两组间不良事件无差异。最常见的不良事件是感染（利妥昔单抗组治疗周期3～4级感染事件为137例[17%]vs无利妥昔单抗组115例[15%]）和血液学事件（4级中性粒细胞减少症的平均持续时间为每个周期3.31天[95%CI 3.01～3.61]vs每个周期3.38天[3.05～3.70]）。

结论：利妥昔单抗增加至短期强化化疗中可改善成人伯基特淋巴瘤/白血病患者的EFS。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27080498

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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