Marizomib（MRZ）是一种不可逆的泛蛋白酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。2016年6月，发表在《Blood.》的一项开放标签的剂量递增研究旨在确定MRZ的最大耐受剂量和2期研究推荐剂量。

Marizomib（MRZ）是一种新型的不可逆的蛋白酶抑制剂，用于治疗复发性或难治复发性多发性骨髓瘤（RRMM）。MRZ抑制了20S蛋白酶体的3个蛋白水解活性，与硼替佐米和卡非佐米具有特异性不同。

NPI-0052-101第一部分研究将复发性或RRMM患者纳入到一项开放标签的剂量递增的研究中，用以确定MRZ的最大耐受剂量和2期研究推荐剂量（RP2D），MRZ以两种不同方案剂量静脉注射：方案A为第1、8和15天，每周一次0.025～0.7mg/m2，每4周为一个周期；方案B为第1、4、8和11天，每周两次0.15～0.6mg/m2，每3周为一个周期。方案B允许同时服用地塞米松。患者平均接受了4.9个和7.3个治疗前方案（分别为方案A和方案B）。32名患者接受了MRZ方案A，RP2D为0.7mg/m2输注10分钟。36名患者接受了方案B，RP2D为0.5mg/m2输注2小时。最常见（＞20%的患者）的相关不良事件为疲劳、头痛、恶心、腹泻、头晕和呕吐。6名患者实现了临床获益应答（其定义为最小应答或好转），包括5名部分应答（方案A1人，方案B4人；这4人中的3人接受了地塞米松联合治疗）。

MRZ的耐受性一般良好，结果表明，在之前接受过治疗的RRMM患者中，MRZ是有活性的。使用泊马度胺和地塞米松的联合研究正在进行。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27009059

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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