Elotuzumab是一种免疫刺激抗体。2016年6月，发表在《Blood》的一项概念证明、开放标签、2期研究表明，与硼替佐米联合地塞米松治疗相比，Elotuzumab+硼替佐米+地塞米松可延长复发性/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的PFS，且并不附加临床毒性。基于该2期研究结果，需要对Elotuzumab联合蛋白酶体抑制剂治疗RRMM进行进一步的调查。

在这项概念证明、开放标签、2期研究中，RRMM患者接受了Elotuzumab+硼替佐米+地塞米松（EBd）或硼替佐米联合地塞米松（Bd）治疗，直到疾病进展/不可接受的毒性为止。首要终点指标为无进展生存期（PFS）；次要/探索性终点指标包括总应答率（ORR）和总生存期（OS）。预先定义双侧0.30的显著性水平（80%效能，103个事件）来检验0.69的风险比（HR）。所有随机分组和所有治疗的患者都分别进行了有效性和安全性分析。

152名随机分组的患者中（EBd 77人，Bd 75人），150人接受了治疗（EBd 75人，Bd 75人）。与Bd相比，EBd的PFS更高（HR，0.72；70% CI，0.59~0.88；分层时序检验P=0.09）；EBd的中位PFS也比Bd的长（9.7个月vs 6.9个月）。在更新分析中，EBd治疗的高亲和力的FcγRIIIa等位基因纯合子的患者的中位PFS为22.3个月，而EBd治疗的低亲和力等位基因纯合子患者的中位PFS为9.8个月。EBd和Bd的ORR分别为66%和63%。EBd和Bd分别有36%和27%的患者具有非常好的部分应答或转归。基于40例死亡的早期OS结果显示，HR为0.61（70% CI，0.43~0.85）。至今，已经发生了60例死亡（EBd 28例，Bd 32例）。EBd和Bd都没有额外的临床显著性不良事件发生。1/2级输注反应率较低（EBd为5%），在给药前会减轻。

RRMM患者中，与Bd单独相比，当与Bd联用时，作为免疫刺激抗体的Elotuzumab可以提供临床获益，而并不增加临床显著毒性。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27091875

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）