胰腺癌是目前所有恶性肿瘤中预后最差的癌症，且诊断和治疗都很困难。胰腺癌会造成整个机体代谢的改变，那么其诊断前循环代谢产物能否预测生存期呢？2016年1月，发表在《J Natl Cancer Inst》的一项研究表明，TCA循环中间代谢产物的诊断前循环水平和遗传的ACO1基因型与胰腺癌患者的生存期相关。

背景：胰腺癌会造成整个机体代谢的改变，但是诊断前循环代谢产物是否能预测生存期是未知的。

方法：研究人员使用液相色谱-质谱联用检测了诊断前血浆中的82个代谢产物，这些血浆来自于484名入组到4个前瞻性队列研究中的胰腺癌患者。代谢产物与生存期之间的关系使用Cox成比例风险模型进行评估，并调整了年龄、队列、种族/种群、癌症分期、禁食时间和诊断年份。多重假设检验校正后，P值为0.0006或更低（0.05/82）为具有统计学显著性。基于这些结果，研究人员评估了ACO1基因中33个标注的单核苷酸多态性（SNP），为了具有统计学显著性，要求P值低于0.002（0.05/33）。所有统计学检验都是双侧的。

结果：三羧酸（TCA）循环中的两个代谢产物——异柠檬酸和乌头酸——与生存期统计学显著相关。最高vs最低五分位数异柠檬酸的参与者的死亡风险比（HR）为1.89（95% CI，1.06～3.35，P＜0.001），而乌头酸为2.54（95% CI，1.42～4.54，P＜0.001）。异柠檬酸与柠檬酸在乌头酸酶1（ACO1）的催化下通过中间代谢产物乌头酸相互转化。因此，研究人员调查了柠檬酸与乌头酸+异柠檬酸的比值和ACO1基因中的SNP。该比值与生存期强烈相关（P＜0.001），ACO1基因中的SNP rs7874815也是如此（每次要等位基因死亡的风险比，1.37；95% CI，1.16～1.61；P＜0.001）。当在rs7874815上拥有1个或更多个次要等位基因及具有较高的乌头酸或异柠檬酸时，患者约有3倍的死亡风险。

结论：TCA循环中间代谢产物的诊断前循环水平和遗传的ACO1基因型与胰腺癌患者的生存期相关。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26755275

（选题审校：韩茹 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：针对癌症诊断技术的研究应该同抗癌药物研发一样受到重视，因为及早发现对癌症存活率的影响是显著的。）