在儿童、青少年和年轻成年人的霍奇金淋巴瘤幸存者中，心血管发病率的大小仍不清楚。2016年9月，发表在《Lancet Oncol》上的一项来自圣犹达终生队列研究显示，同社区对照相比，50岁幸存者的慢性心血管事件发病率会增加2倍，而严重心血管事件（3～5级）达5倍以上。

背景：在儿童、青少年和年轻成年人的霍奇金淋巴瘤幸存者中，心血管发病率的大小仍不清楚。采用医学上确定的数据，研究者应用累积负荷指标对比了霍奇金淋巴瘤幸存者与一般对照人群的慢性心血管健康状况。

方法：在这项研究中，受试者数据来自圣犹达儿童研究医院两项正在进行的队列研究：圣犹达终生队列研究（SJLIFE）和圣犹达长期随访研究（SJLTFU）。SJLIFE是一项开始于2007年4月27日的队列研究，旨在对在圣犹达儿童研究医院治疗或出院后的儿童时期癌症幸存者的健康状况进行纵向临床评估，SJLTFU是一项开始于2000年的基于管理系统的研究，收集所有在医院治疗的儿童时期癌症患者的结果和后期毒性数据。本研究的患者队列被定义为在圣犹达儿童研究中心治疗且年满18周岁，且经病理证实是原发性霍奇金淋巴瘤至少10年。霍奇金淋巴瘤幸存者的结果与来自SJLIFE社区对照组样本（评估时年龄≥18周岁）进行比较，根据每个性别中5年的年龄区组定义的分层进行频率匹配，不考虑既往史。所有SJLIFE受试者经历了22种慢性心血管健康状况的评估。采用直接评估联合回顾性临床评估指定状况的严重度，采用调整的不良事件常用术语标准4.03版分级模式。采用多重替代法考虑符合条件的非SJLIFE受试者状况的发生率和CTCAE评级。采用平均累积计数（治疗死亡作为一个竞争风险）评估累积负荷。

结果：在圣犹达儿童研究医院治疗的670名幸存者（存活10年或以上且年满18岁）中，348名在圣犹达终生队列研究（SJLIFE）中进行临床评估；322名符合条件的受试者未参与SJLIFE。年龄和性别频率匹配的SJLIFE社区对照（n=272）被用于对比。50岁时，经历至少一种3-5级心血管事件的累积发病率是45.5%（36.6～54.3），相比较，社区对照组是15.7%（7.0～24.4）。每100名幸存者中，1～5级心血管状况的累积负荷为430.6（95%CI 380.7～480.6），3～5级心血管状况的累积负荷是100.8（77.3～124.3）；这些数量均明显高于对照队列（每100名幸存者中1～5级状况为227.4[192.7～267.5]和3～5级状况为17.0[8.4～27.5]）。幸存者中，3～5级心血管事件累积负荷增加的主要原因是心肌梗塞和结构性心脏缺陷。高心脏辐射剂量（≥35 Gy）与增加的3～5级心血管负担的百分比相关，但增加的蒽环类药物剂量和心血管负担增加没有相关性。

阐释：儿童、青少年和年轻成年人的霍奇金淋巴瘤幸存者中，累积负荷可以反应出心血管发病率的真实影响。同社区对照相比，50岁幸存者的慢性心血管事件发病率会增加2倍，而严重心血管事件（3～5级）达5倍以上，平均而言，每位幸存者会发生一种严重的，危及生命的或者致命性的心血管疾病。同目前使用的基于分析方法的累积发病率相比，累积负荷这一度量标准是一种更为全面的评价疾病发病率的方法，同时将有助于临床研究者设计未来的试验，改善总体实践的筛选指南。

基金：美国国家癌症研究所，圣犹达基金，美国黎巴嫩叙利亚相关的慈善机构。

（选题审校：韩茹 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：癌症的攻克一直都是攻坚战，暂且不说目前并没有突破性的癌症治疗方面的进展，及时个别患者取得治疗上的胜利，后续生存中仍潜在着各种疾病或复发的风险。）
 

相关链接：Lancet Oncol. 2016 Sep;17(9):1325-34.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27470081