如何提高非小细胞肺癌化疗的效果，减轻化疗毒副反应，一直是人们关注的焦点。近年来，随着肿瘤发病率的不断增高，如何更好地利用好现有抗肿瘤药物，在保证疗效的同时将毒性反应降到最低成为人们研究的热点。2016年10月，发表在《Ann Oncol》的研究调查了药代动力学指导的紫杉醇剂量能否避免晚期非小细胞肺癌患者过度治疗或治疗不足。

背景：多变的化疗暴露可能产生毒性或缺乏疗效。本研究旨在药代动力学（PK）指导的紫杉醇剂量或许能避免晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者过度治疗或亚治疗暴露。

患者和方法：将新诊断的晚期NSCLC患者随机分为接受6个周期的每3周卡铂AUC 6或顺铂80mg/m2联合标准紫杉醇（200mg/m2）（A组）或PK指导的紫杉醇给药（B组）。在B组中，初始紫杉醇剂量根据体表面积、年龄、性别调节，随后的剂量根据中性粒细胞减少和既往周期的紫杉醇暴露[高于血药浓度0.05μM（Tc＞0.05）的时间]指导，而这种暴露在第2天从单个血液样品中测定。主要终点指标是4级中性粒细胞减少；次要终点指标包括神经病变、影像学缓解、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果：在365例随机分配的患者中，4级中性粒细胞减少在两组中相似（19% vs 16%；P = 0.10），B组等级≥2（38% vs 23%，P＜0.001）和等级≥3（9% vs 2%，P＜0.001）的神经病变显著降低，与使用的铂类药物无关。B组的中位最终紫杉醇剂量显著较低（199mg/m2 vs 150mg/m2，P＜0.001）。A组和B组的缓解率相似（31% vs 27%，P = 0.405），调整的中位PFS [5.5个月vs 4.9个月，风险比（HR）1.16，95%置信区间（CI）0.91-1.49，P = 0.228]和OS（10.1个月 vs 9.5个 月，HR 1.05，95%CI 0.81-1.37，P = 0.682）也相似。

结论：PK指导的紫杉醇给药剂量不能改善严重的中性粒细胞减少，但能减少紫杉醇相关的神经病变，从而改善晚期NSCLC患者的获益-风险比。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27502710

（选题审校：韩茹 编辑：王英泽）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：结合目前临床上正在应用的抗肿瘤药的治疗药物监测，紫杉醇监测是否有必要？因为监测的目的就是剂量的平衡，即平衡耐受和毒性反应，而肿瘤药物的毒性反应似乎在一定程度上不可避免。）