哪类患者可从前列腺癌术后化疗中获益?
手术是治疗早期前列腺癌患者的有效方法,但是依然不能保证完全控制病情。2016年11月,发表在《Lancet Oncol》的一项匹配、回顾性分析考察了前列腺癌的术后放疗应答的24位点基因预测的开发和验证。
背景:术后放疗对前列腺癌治疗有重要作用,个体化患者选择可能改善结局,避免患者遭受不必要的毒副作用的伤害。研究者旨在开发和验证一个基因表达谱来预测哪一类患者可以从术后化疗中获益。
方法:该匹配回顾性队列设计中纳入涉及以下5个已发表的美国研究(队列、病例队列和病例对照研究)中的任一一个研究的前列腺腺癌(有或无术后放疗)患者,并进行根治性前列腺切除术和肿瘤基因表达分析进行长期随访,并完成临床病理数据。术后额外的治疗由治疗医生自由裁夺。在每个队列中,每一位接受术后化疗的前列腺癌患者均匹配一名没有接受化疗的患者。
方法:Gleason评分、前列腺特异性抗原的浓度、手术切缘状况、外扩展、精囊浸润、淋巴结转移和雄激素阻断治疗。研究者在1项研究中开发出一个24基因位点术后放疗结局指标(PORTOS),并使用该研究中的患者,建立一个匹配的训练队列。使用其余4项研究的患者,生成一个合并匹配验证队列。主要结局指标是发生远端转移。
结果:在这项培训队列中(n=196),在PORTOS得分较高的患者中(n=39),与没有接受化疗的患者相比,化疗组患者具有更低的远端转移发生率。化疗组(n=20)的10年转移率为5%(95% CI 0~14),而没有接受化疗组高达63%(34~80)(n=19;风险比[HR] 0.12[95% CI 0.03~0.41],p<0.0001)。然而在PORTOS较低的患者(n=157)中,术后放疗(n=78)者的10年远端转移发生率比没有接受治疗的患者高(n=79;57%[44~67]vs 31%[20~41];HR 2.5[1.6~4.1],p<0.0001),治疗相互作用显著(p相互作用<0.0001)。PORTOS可以预测放疗治疗结局的结果在这个验证队列中得到证实(n=330),表明与没有放疗的患者相比,放疗患者的远端转移率较低,仅在高PORTOS组(高PORTOS组[n=82]:放疗组[n=57] 4%[95% CI 0~10]vs非放疗组[n=25] 35%[95% CI 7~54]发生10年转移;HR 0.15[95% CI 0.04~0.60],p=0.0020;低PORTOS[n=248]:放疗组[n=108] 32%[95% CI 19~43] vs非放疗组[n=140] 32%[95% CI 22~40];HR 0.92[95% CI 0.56~1.51],p=0.76),相互作用显著(p相互作用=0.016)。传统预后工具Decipher、CAPRA-S、细胞周期进程谱微阵列不能预测放疗应答(p相互作用>0.05)。
阐释:术后放疗的高PORTOS患者的10年转移率比没有放疗的患者低,表明亚组应该考虑术后放疗治疗。PORTOS评分指标还需其他独立队列研究中验证。
基金:无。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27743920
(选题审校:韩茹 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:多基因评分,目前很普遍。不仅在医疗领域,使用多基因评分预测预后或者药物反应性,心理学领域还应用这一测评结果预测后天的发展和成功。)
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