生物单克隆抗体联合化疗能为晚期或转移性结直肠癌带来获益，但哪种生物疗法是最佳选择呢？2017年6月，发表在《JAMA》的一项研究显示，在未治疗的KRAS野生型晚期或转移性结直肠癌患者中，西妥昔单抗 vs 贝伐珠单抗联合化疗作为初始治疗没有明显差异。

重要性：联合生物单克隆抗体和细胞毒性化疗药物能为晚期或转移性结直肠癌患者带来获益，但既往未治疗患者的初始生物疗法的最佳选择仍不清楚。

目的：对于KRAS野生型（wt）晚期或转移性结直肠癌患者，考察添加西妥昔单抗至亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂（mFOLFOX6）联合方案或亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）联合方案是否是优于贝伐珠单抗的一线疗法。

设计、地点和受试者：从美国和加拿大的全国临床试验网的社区和学术中心（2005年11月～2012年3月）纳入既往未治疗的KRAS野生型的晚期或转移性结直肠癌患者（≥18岁），患者选择mFOLFOX6方案或FOLFIRI方案进行化疗，并被随机分配至接受西妥昔单抗（n=578）或贝伐珠单抗（n=559）。随访最后日期是2015年12月15日。

干预措施：由主治医生和患者选择西妥昔单抗 vs 贝伐珠单抗联合mFOLFOX6或FOLFRI。

主要结局和测试指标：主要终点是总生存期。次要目标包括无进展生存期和总响应率、站点报道已证实或未证实的完全或部分响应。

结果：在1137名患者（中位年龄，59岁；440名[39%]女性）中，1074名（94%）的患者符合纳入标准。在2015年12月15日，263名存活患者的中位随访期是47.4个月（范围，0～110.7个月），82%的患者（1137名中938名）经历疾病进展。西妥昔单抗-化疗组的中位总生存期是30.0个月，贝伐珠单抗-化疗组是29.0个月，分层的风险比（HR）是0.88（95%CI，0.77～1.01；P=0.08）。西妥昔单抗-化疗组的中位无进展生存期是10.5个月，贝伐珠单抗-化疗组是10.6个月，分层的HR是0.95（95%CI，0.84～1.08；P=0.45）。响应率没有明显差异，西妥昔单抗和贝伐珠单抗分别是59.6% vs 55.2%（差值，4.4%，95%CI，1.0%～9.0%，P=0.13）。

结论和相关性：在未治疗的KRAS野生型晚期或转移性结直肠癌患者中，西妥昔单抗 vs 贝伐珠单抗联合化疗作为初始治疗没有明显差异。

试验注册：clinicaltrials.gov identifier：CT00265850。

（选题审校：易湛苗 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：从价格上看，贝伐珠单抗比西妥昔单抗价格更低，且西妥昔单抗要检测KRAS基因型，费用更高，可在此研究基础上进一步进行经济学分析。）

原文链接：JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2392-2401.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28632865