2017年12月，发表在《Leukemia》的一项由中国科学家进行的研究，考察了

低剂量CD19-CAR-T细胞治疗51例难治性或复发性B急性淋巴细胞白血病患者的有效性和安全性。

背景：原发性难治性/血液学复发（R/R）急性淋巴细胞白血病B细胞（B-ALL）患者的预后较差。在没有达到完全缓解（CR）的情况下，自体干细胞移植（allo-HCT）很难改善R/R患者的结局。二代CD19定向嵌合抗原受体（CAR）已经显示出可以通过诱导T细胞的激活和表达，来有效消除体外和动物研究中的恶性B细胞。既往临床试验显示，接受CAR-T细胞治疗的B-ALL难治或复发患者中CR率较高。CAR-T细胞治疗的临床使用限于严重细胞因子释放综合征（CRS）。该研究的目的是考察CD19定向CAR-T-细胞疗法能否有效治疗难治性或复发性B-ALL。

方法：本队列纳入2015年7月至2016年8月在河北燕达陆道培医院住院治疗的51例难治性或复发性B-ALL患者。正如FCM检查所示，所有纳入患者的恶性B细胞CD19表达活跃。CAR-T-细胞输注后，对患者进行随访直至复发或死亡，随访至少30天。2016年9月30日，进行终点分析的最后一次随访。白细胞清除术后，所有患者简单接受淋巴细胞清除化疗治疗，包括第5天、第4天和第3天，氟达拉滨（30 mg/m2/d）和环磷酰胺（250 mg/m2/d），除1例女性患者持续血球减少外。在第0天，所有患者接受单剂量CAR-T细胞输注。第0、7、11、15和30天，或在必要时，测量PB 中的CAR-T细胞。并在研究期间，测量任何发生癫痫的患者的脑脊液（CSF）中的CAR-T细胞。在第30天，进行骨髓（BM）活检，以评价应答率。为了评价缓解期限，每月或在患者有任何复发症状时进行BM活检。根据所采用的CRS评分系统和国家癌症研究所（NCI）不良事件常用术语标准v4.03，对CRS进行分级。在发生严重CRS（2级）时，应用包括托珠单抗和支持性治疗在内的早期干预。静脉应用抗痉挛药（安定）以管理发作。

结果：研究者通过流式细胞术（FCM-MRD+），使用优化二代CD19-定向CAR-T细胞，治疗了42 例B-ALL患者的原发性难治性/血液学复发（R/R）和9例患者的难治性微小残留病。最初，CAR-T细胞输注剂量范围在0.05至14 × 105/kg。最终，最近20例剂量定为1 × 105/kg。36/40（90%）接受评价的R/R患者实现完全缓解（CR）或CR不完全统计恢复（CRi），9/9（100%）接受FCM-MRD+的患者实现MRD−。最近所有20例患者实现CR/Cri。大部分病例仅经历轻度至中度CRS。8/51例发作通过早期干预得到缓解。27例接受桥联异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的患者中有23例患者保持MRD−，中位随访时间为206（45～427）天，而18例CR/Cri患者中有9例患者无allo-HCT复发。

结论：结果显示，1 × 105/kg的低剂量CAR-T细胞，用于难治性或复发性B-ALL是有效且安全的，并且随后allo-HCT可进一步降低复发率。

（选题审校：谈志远 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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