2018年2月，中山大学肿瘤防治中心的研究人员发表在《LANCET ONCOLOGY》的一项开放标签非劣效性3期随机对照研究，试图探讨在局部II-IVB期鼻咽癌患者中，奈达铂同步放化疗是否不劣于顺铂同步放化疗方案。

背景：目前基于顺铂的同步放化疗为晚期鼻咽癌患者的标准治疗方案，但众所周知，其有胃肠反应、肾毒性和耳毒性等副作用。奈达铂减少了顺铂的毒性作用。在此次研究中，研究人员对局部II–IVB期鼻咽癌患者接受基于奈达铂的同步放化疗方案是否非劣效于基于顺铂的化疗方案进行了评估。

方法：研究人员在中国的两个中心进行该项研究。年龄为18～65岁的非角质化期II-IVB期（T1-4N1-3或T3-4N0）鼻咽癌患者（其Karnofsky评分≥70，血液学、肾以及肝功能正常）被随机分配（1:1）在第1、22和43天接受静脉注射奈达铂100 mg / m²或顺铂1 mg/m²，三个周期，并同步接受调强放疗。

使用计算机生成的随机数手动进行随机化，并将患者按治疗中心和临床分期进行分层。患者和临床医生对治疗分配均不设盲。主要终点为2年无进展生存率；两组2年无进展生存率差异的95% CI上限不超过10%则为非劣效性。根据意向治疗以及完成治疗（包括至少接受一个完整的化疗周期的所有病人）进行分析。这个试验是在ClinicalTrials.gov上注册的，编号NCT01540136，目前正在跟进。

结果：在2012年1月16日~2014年7月16日期间，研究人员将402例患者随机分配至基于奈达铂（n=201）或基于顺铂的（n=201）同步放化疗中。在意向治疗人群中，顺铂组的2年无进展生存率为89.9%（95%CI，85.8~94.0），奈达铂组为88.0%（83.5~94.5），差异为1.9%（95%CI，-4.2~8.0；p=0.0048）。在完成治疗人群中（顺铂组，n=197；奈达铂组，n=196），顺铂组2年无进展生存率为89.7%（95%CI，85.4~94.0），奈达铂组为88.7%（84.2~94.5），差异为1.0%（95%CI，-5.2~7.0；p=0.0020）。与奈达铂组比，顺铂组3或4级呕吐（顺铂组198人中的35人（18%）vs奈达铂组200人中的12人（6%），p＜0.0001）、恶心（18（9%）vs4（2%），p=0.0021）以及厌食症（53（27%）vs 26（13%），p=0.00070）出现的频率显著更高。奈达铂组11人（6%）出现3或4级血小板减少，顺铂组为4人（2%）（p=0.065）。与奈达铂组患者相比，顺铂组患者患有任意级别或3或4级晚期听力或听力毒性的频率更高（3或4级：奈达铂组3人[2%]vs顺铂组11人[6%]，p=0.030）。未发生治疗相关的患者死亡。

结论：该研究结果表明，对于局部晚期鼻咽癌患者而言，基于奈达铂的同步放化疗可作为基于顺铂的同步放化疗的一种替代双重治疗策略。需要进一步的研究来探讨这种治疗的潜在用途，如诱导或辅助化疗，或与其他药物联合。

（选题审校：张琪 编辑：王立群）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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