单药伊布替尼已被证实对复发性华氏巨球蛋白血症（一种罕见的B细胞淋巴瘤）患者具有显著活性。2018年6月，发表在《N Engl J Med》的一项研究调查了伊布替尼联合利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症的效果。

目的：研究人员评估了添加伊布替尼至利妥昔单抗对这类疾病患者的作用，包括先前未接受治疗和疾病复发的患者。

方法：研究人员随机分配150名症状性患者接受伊布替尼联合利妥昔单抗或安慰剂联合利妥昔单抗。主要终点指标是无进展存活率，由单独的评审委员会评估。关键的次要终点指标是响应率、基线起持续血液学改善以及安全性。通过骨髓标本检测MyD 88和CXCR 4的突变状态。

结果：30个月时，伊布替尼-利妥昔单抗的无进展存活率是82%，安慰剂-利妥昔单抗是28%（进展或死亡的危险比，0.20；P＜0.001）。伊布替尼-利妥昔单抗组优于安慰剂-利妥昔单抗组的益处与MYD88或CXCR4基因型无关。伊布替尼-利妥昔单抗的主要响应率高于安慰剂-利妥昔单抗（72% vs 32%，P＜0.001）。伊布替尼-利妥昔单抗组血红蛋白水平持续增长的患者多于安慰剂-利妥昔单抗（73% vs 41%，P＜0.001）。伊布替尼-利妥昔单抗组最常见的任何级别不良反应包括输液相关反应、腹泻、关节痛和恶心。伊布替尼-利妥昔单抗组出现3级或以上事件的频率高于安慰剂-利妥昔单抗，包括房颤（12% vs 1%）和高血压（13% vs 4%）；发生频率较低的包括输液反应（1% vs 16%）和任何级别的IgM耀斑（8% vs 47%）。两个试验组的大出血发生率相近。

结论：在华氏巨球蛋白血症患者中，伊布替尼-利妥昔单抗同安慰剂-利妥昔单抗相比，能显著提高无进展存活率，在未接受过治疗和疾病复发的患者中均可。房颤和高血压在伊布替尼-利妥昔单抗中更常见，然而输液反应和IgM耀斑在安慰剂-利妥昔单抗中更常见。

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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