2018年7月，发表于《Lancet Oncol》上的一项单中心、开放标签、1期试验，评估了通过非侵袭性聚焦超声引导，将多柔比星靶向释放和增强递送至实体瘤内的安全性和可行性。

背景：既往的临床前研究表明，体外装置可用于增强抗癌药物全身给药的传输和分布，可增加肿瘤内浓度。该研究者的目的是评估，通过非侵袭性聚焦超声引导，将多柔比星靶向释放和增强递送至实体瘤内的安全性和可行性。

方法：研究者在一家英国医院开了该开放标签、单中心、1期试验。纳入任何组织学亚型不可切除和不可消除的原发性和继发性肝肿瘤成人患者（年龄≥18岁）。患者接受单次静脉输注多柔比星热敏脂质体（LTLD）50mg/m2，随后用体外聚焦超声暴露单个目标肝肿瘤。

试验分为两部分：第I部分，患者在体内植入实时测温装置，而第II部分患者在没有测温的情况下进行实验，使用患者特定模型来预测最佳暴露参数。研究者评估了聚焦超声暴露前后，多柔比星在肿瘤活检组织中的浓度和分布。主要终点是在意向治疗基础上，至少一半接受治疗的患者，肿瘤内总多柔比星浓度至少加倍。

结果：2015年3月13日至2017年3月27日期间，10名患者纳入了该研究（第I部分中有6名患者，第II部分中有4名患者），并接受了一剂LTLD，随后进行聚焦超声暴露。治疗导致肿瘤活检组织内多柔比星浓度平均增加了3.7倍，药物输注后立即估计为2.34μg/ g（SD，0.93），聚焦超声后为8.56μg/ g（5.69）。10名患者有7名（70%）观察到增加了2～10倍，达到了主要终点。登记的严重不良事件为，5名患者有预期的4级暂时性中性粒细胞减少症，并且1名患者因意外的1级混淆因素导致住院时间延长。记录的3～4级不良事件是中性粒细胞减少症（1名患者3级，5名患者4级），且一名患者有3级贫血。无治疗相关的死亡发生。

阐释：本研究中，LTLD联合非侵入性聚焦超声诱导热疗似乎是临床可行和安全的，且能够增强肿瘤内药物递送，为标准化疗难治愈的肝肿瘤患者提供靶向化学消融反应。

试验注册于ClinicalTrials.gov，编号NCT02181075，现已停止招募。

（选题审校：张琪 编辑：徐钰琦）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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