2019年3月，美国、韩国、澳大利亚等国学者发表在《Lancet Haematol》的一项随机、双盲、2期研究，调查了急性髓性白血病（AML）诱导化疗期间eltrombopag治疗的安全性和有效性。

背景：AML患者在诱导化疗期间常发生血小板减少。eltrombopag是一种口服血小板生成素受体激动剂，可通过与内源性血小板生成素相似的机制刺激血小板生成。本研究调查了AML患者基于蒽环类药物诱导治疗期间，eltrombopag vs安慰剂的安全性和有效性。

方法：在这项随机、双盲、2期研究中，未经治的患者从10个国家（澳大利亚、比利时、加拿大、希腊、匈牙利、以色列、韩国、波兰、俄国、美国）的临床中心中入组。除了M3和M7外，任何亚型的AML患者根据之前恶性血液病（有或无）和年龄（18~60岁或＞60岁）进行分层，然后按照1:1的比例进行随机分组。研究者和患者对研究治疗设盲。第4天开始，患者接受标准诱导化疗（第1~3天静脉推注柔红霉素（18~60岁的患者为90mg/m2，＞60岁为60mg/m2）+第1~7天持续静脉输注阿糖胞苷（100mg/m2）），同时给予eltrombopag 200mg（东亚人为100mg）或安慰剂，每天一次，直到血小板计数为200×109/L或以上、或直到缓解、或直到开始诱导化疗后的42天。本研究的主要目的是在所有治疗患者中，通过不良事件、左心射血分数（LVEF）的改变、临床实验室参数来评估安全性和耐受性。本研究已经完成（ClinicalTrials.gov，编号NCT01890746）。

结果：2013年9月7日~2015年1月30日，评估了149名患者的入组标准，然后将148名患者随机分配到eltrombopag组（74人）或安慰剂组（74人）。根据平均（SD）年龄（eltrombopag vs安慰剂：56.7（12.3）vs 56.6（11.6）岁）、平均（SD）初始血小板计数（59.5（43.3）vs 63.7（48.0）×10 9/L）和低风险核型（两组都为16人（22%））进行配对。最常见的3~4级不良事件（每组≥10%）为发热性中性粒细胞减少症（31（42%）vs 28（39%））、血小板计数降低（8（11%）vs 5（7%））、低磷酸盐血症（3（4%）vs 9（13%））。eltrombopag和安慰剂组分别有24（32%）和14（20%）人发生严重不良事件。eltrombopag和安慰剂组分别有39（53%）和29（41%）人死亡。血栓栓塞事件（5（7%）vs 4（6%））和LVEF的平均（SD）改变（-2.5%（7.8）vs -4.3%（8.5））相似。

结论：该试验数据不支持AML患者将eltrombopag与诱导化疗联用。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30704923

（选题审校：谈志远 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）