晚期胰腺癌恶性程度高，病程短，转移快，易侵犯临近脏器，手术切除几率很小。2019年6月，以色列等国学者发表在《N Engl J Med》的一项随机、双盲对照研究，探讨了奥拉帕尼维持治疗对BRCA1或BRCA2突变转移性胰腺癌治疗的疗效。

背景：胚胎系BRCA1或BRCA2突变的患者为转移性胰腺癌患者的一个小亚群。聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕尼在该人群中具有抗肿瘤活性。

方法：研究者进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、3期试验，旨在评估针对BRCA1或BRCA2突变的转移性胰腺癌，且在以铂为基础的化疗中未发生疾病进展的患者，奥拉帕尼作为一线单药维持治疗的疗效。按照3:2的比例，随机分配患者到维持奥拉帕尼片剂（300mg，每天两次）或安慰剂组中。主要终点为患者无进展生存期，其通过盲法独立中央审查进行评估。

结果：在接受筛查的3315名患者中，154人被随机分配到了试验干预组（奥拉帕尼92人，安慰剂62人）。奥拉帕尼组比安慰剂组患者的中位无进展生存期显著更长（7.4个月vs 3.8个月；疾病进展或死亡的危险比为0.53；95% CI，0.35~0.82；P=0.004）。在数据成熟度为46%的情况下，总生存期的中期分析表明，奥拉帕尼组和安慰剂组之间无差异（中位18.9个月vs 18.1个月；死亡危险比为0.91；95% CI；0.56~1.46；P=0.68）。基于欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷确定的总体生活质量评分（100分制，分数越高表明生活质量越佳）自基线的总体改变显示，健康相关生活质量组间无显著差异（组间差异，-2.47分；95% CI，-7.27~2.33）。奥拉帕尼和安慰剂组3级或以上不良事件发生率分别为40%和23%（组间差异，16%；-0.02~31），分别有5%和2%的患者因不良事件停止试验干预。

结论：胚胎系BRCA突变的转移性胰腺癌患者中，奥拉帕尼维持治疗的无进展生存期明显长于安慰剂。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31157963

（选题审校：应颖秋 编辑：Alisa）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）