帕尼单抗单药或联合FOLFOX，被批准一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌。帕尼单抗成为首个也是唯一一个被FDA批准用于这类患者群的抗表皮生长因子受体。但是，基于抗表皮生长因子受体的维持治疗最佳方案仍有待确定。2019年7月，《JAMA Oncol》杂志上的一项研究显示，帕尼单抗单药维持治疗的10个月无进展生存率（PFS）劣于联合治疗。

重要性：对于RAS野生型转移性结直肠癌患者，基于抗表皮生长因子受体的诱导治疗后的维持治疗作用几何，研究较少，基于抗表皮生长因子受体的维持治疗的最佳方案仍有待确定。

目的：确定在4个月诱导治疗后，帕尼单抗单药维持治疗是否非劣于帕尼单抗联合氟尿嘧啶和亮氨酸。

设计、地点和受试者：2015年7月7日至2017年10月27日，在意大利多个中心进行了该开放标签、随机二期非劣效性试验。纳入标准为转移性疾病未接受治疗的RAS野生型不可切除转移性结直肠腺癌患者。诱导治疗方案为帕尼单抗联合FOLFOX-4（帕尼单抗，6 mg/kg；奥沙利铂，85 mg/m2，d1；亚叶酸钙，200 mg/m2；氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注，然后600 mg/m2持续静滴24小时，d1~2；每2周为1周期）。分析日期截止2018年7月30日。

干预：患者接受一线帕尼单抗联合FOLFOX-4治疗8个周期后，随机（1:1）用帕尼单抗联合氟尿嘧啶-亮氨酸（A组）或帕尼单抗（B组）进行维持治疗，直至疾病进展，或出现不可接受的毒性反应，或同意退出。

主要结局指标：预先设定的主要终点是意向性治疗人群的10个月无进展生存率（PFS），B组相比于A组HR的单侧90% CI的非劣效性上限值设为1.515。

结果：共有229名患者（153名男性[66.8%]；中位年龄64岁[四分位间距（IQR），56～70岁]），随机分为A组（n＝117）和B组（n＝112）。中位随访18.0个月（IQR，13.1-23.3个月），共发生169例疾病进展或死亡事件。B组劣效于A组（HR单侧90% CI上限为1.857），A组的10个月PFS为59.9%（95% CI，51.5%~69.8%），而在B组为49.0%（95% CI，40.5%~59.4%）（HR，1.51；95% CI，1.11~2.07；P＝0.01）。维持治疗期间，与B组相比，A组3级或以上治疗相关不良事件发生率（36[42.4%] vs 16[20.3%]）和帕尼单抗相关不良事件（27[31.8%] vs 13[16.4%]）更高。

结论和意义：在RAS野生型转移性结直肠癌患者中，与一线帕尼单抗联合氟尿嘧啶-亚叶酸钙相比，帕尼单抗单药维持治疗的PFS劣于联合治疗，但联合治疗毒性作用略有增加。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31268481

（选题审校：谈志远 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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