伊布替尼使数种B细胞恶性肿瘤的治疗发生了革命性变化。但是，近期将伊布替尼用于一线治疗的临床试验表明，与传统化疗相比，伊布替尼治疗期间会增加死亡率。心血管毒性被怀疑为造成死亡率增加的罪魁祸首，但是还没有在研究中进行过直接评价。2019年10月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究，针对该问题进行探讨。

目的：旨在鉴别和描述，与伊布替尼相关的心血管不良药物反应（CV-ADR）。

方法：该研究使用了VigiBase（国家药物监测数据库），使用报告比值比（ROR）和信息组件（IC）进行了不相称性分析，从而确定CV-ADR和CV-ADR死亡是否与伊布替尼相关。IC比较了观察值和预期值，从而使用不成比例的贝叶斯报告确定药物和不良药物反应之间的相关性；IC025（IC 95%可信区间的下限）＞0为显著性。

结果：该研究鉴别出303例伊布替尼相关的心血管死亡。伊布替尼与较高的室上性心律失常（SVAs）（ROR，23.1；95% CI，21.6～24.7；P＜0.0001；IC025：3.97）、中枢神经系统（CNS）出血事件（ROR，3.7；95% CI，3.4～4.1；P＜0.0001；IC025：1.63）、心衰（ROR，3.5；95% CI，3.1～3.8；P＜0.0001；IC025：1.46）、室性心律失常（ROR，4.7；95% CI，3.7～5.9；P＜0.0001；IC025：0.96）、传导障碍（ROR，3.5；95% CI，2.7～4.6；P＜0.0001；IC025：0.76）、CNS缺血性事件（ROR，2.2；95% CI，2.0～2.5；P＜0.0001；IC025：0.73）、高血压（ROR，1.7；95% CI，1.5~1.9；P＜0.0001；IC025：0.4）等的报告相关。伊布替尼CV-ADR经常发生在给药后早期。重要的是，CV-ADR与致死率相关，其范围为约10%（SVAs和室性心律失常）到约20%（CNS事件、心衰、传导障碍）。当同时发生CNS事件时，伊布替尼相关的SVA可预测不良预后，死亡率为28.8%（15/52人）。

结论：伊布替尼暴露的患者会发生严重和偶尔致命的心脏事件。这些事件应在患者治疗和临床试验设计中予以考虑。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31558250

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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