目前，尽管表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂不断发展，但厄洛替尼治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中位无进展生存期（PFS）仍只有约10个月。2019年8月，发表在《JAMA Oncol》的一项2期随机临床研究，调查了厄洛替尼联合贝伐单抗对比厄洛替尼单药，是否能进一步提高PFS。

重要性：厄洛替尼是EGFR突变的NSCLC患者的标准一线治疗。厄洛替尼治疗的中位PFS约为10个月。

目的：旨在确定与厄洛替尼单药相比，厄洛替尼联合贝伐单抗的PFS是否更佳。

设计、地点和受试者：该2期随机临床研究在EGFR突变NSCLC患者中，比较了厄洛替尼联合贝伐单抗与厄洛替尼单药的治疗效果。该研究在美国17家学术中心和社区医疗中心进行，纳入88例根据当地检查证实EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，且适合贝伐单抗治疗的4期NSCLC患者。2012年11月2日～2016年8月22日招募患者，中位随访33个月（0.7～62.5）。研究人员于2018年8月28日进行数据分析，包括2012年11月2日～2018年8月20日的数据。

干预措施：患者被随机平均分配至每日口服厄洛替尼单药150mg或联合每3周静脉贝伐单抗15mg/kg。研究治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的不良事件或撤回知情同意为止。

主要结局和测量指标：主要结局指标是研究者评估的PFS。次要结局指标是客观反应率（ORR）、不良事件和总生存期（OS）。分析旨在检测PFS的风险比（HR）为0.667（中位PFS提高为10～15个月）。

结果：纳入的88名患者中，中位年龄为63岁（31～84岁）；62名患者（70%）为女性；75名（85%）是白种人，8名（9%）是非裔美国人，3名（3%）是亚裔，还有2名（2%）缺失种族数据。48名患者（55%）从不吸烟，45名患者（51%）东部肿瘤协作组体能状态评分为1，59名患者（67%）EGFR外显子19缺失。与厄洛替尼单药相比，联合治疗在PFS（HR，0.81；95%CI，0.50～1.31；P =0.39；中位PFS：17.9个月[联合治疗]vs13.5个月[厄洛替尼]）、ORR（81%vs 83%；P=0.81）和OS（HR，1.41；95%CI，0.71～2.81；P=0.33；中位OS：32.4个月[联合治疗]vs50.6个月[厄洛替尼]）方面无显著差异。联合治疗组和厄洛替尼组观察到5例或以上3级或更高级的不良事件，分别是皮疹11例（26%）vs 7例（16%）、腹泻4例（9%）vs 6例（13%）、高血压17例（40%）vs 9（20%）、蛋白尿5例（12%）vs 0（0%）。

结论和相关性：在EGFR突变的NSCLC患者中，与厄洛替尼单药相比，厄洛替尼联合贝伐单抗未使PFS显著改善。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31393548

（选题审校：谈志远 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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