近期，美国学者发表在《JAMA Oncol》的一项随机临床试验的系统评价和网络Meta分析，考察了转移性结直肠癌（mCRC）维持策略的作用。

重要性：mCRC中，使用靶向药物进行诱导联合化疗是治疗的基石。多项随机临床试验已经对继续细胞毒治疗直至进展的不同策略与观察期或使用各种维持治疗药物进行了比较。然而，这些随机临床试验的有效性结果不一致，使其做出哪种策略应为首选的结论面临挑战。因此，网络Meta分析有助于比较各随机临床试验中的不同药物。

目的：旨在比较不同mCRC治疗策略的有效性。

证据回顾：对Medline、Embase、Scopus、科学网和Cochrane临床对照试验资料库进行了检索，检索内容为评价既往未经治的mCRC患者不同策略的随机临床试验。感兴趣的试验的入组标准为，纳入了mCRC患者，这些患者初始阶段接受细胞毒化疗（联合或不联合生物制剂），然后转为以下策略之一：观察；维持贝伐单抗（BEV）、氟嘧啶（FP）或二者联合（FP+BEV）；继续诱导方案直至进展。感兴趣的结局为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。使用Der Simonian和Laird随机效应模型汇总总体效应。使用随机效应一致性模型进行网络Meta分析，从而汇总直接比较和间接比较的证据。使用累积排序概率曲线下面积（SUCRA）对药物进行排序。SUCRA评分越高，相当于有效性越高。2018年12月18日进行最初分析，2019年4月更新检索，未添加额外研究。

结果：纳入了低偏倚风险的12项研究（5540名患者，23~85岁，男性64.4%）。网络Meta分析表明，与观察相比，继续全细胞毒化疗直至进展在PFS（HR，0.71；95% CI，0.46~1.09）和OS（0.95；0.85~1.07）上无获益。与观察相比，维持治疗在PFS（0.58；0.43~0.77）而非OS（0.91；0.83~1.01）上具有获益。与观察相比，所有维持策略（FP、FP+BEV、BEV）都表现出PFS的显著改善。SUCRA分析显示，维持治疗（FP或FP+BEV）具有实现PFS（FP为67.1%，FP+BEV为99.8%，BEV为36.5%）和OS（81.3%、73.2%、32.6%）改善的最高可能性。

结论和意义：对于mCRC患者，在无观察或维持治疗的情况下，继续全诱导方案直至进展无获益。使用氟嘧啶进行维持策略，无论是否添加贝伐单抗，都是首选。然而，鉴于缺乏明确的OS获益，结论的得出仍有一定的局限。

（选题审校：谈志远 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol, 6 (3), e194489 2019 Dec 19
The Role of Maintenance Strategies in Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis of Randomized Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31855256