2020年5月，英国、西班牙、法国等国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了奥拉帕尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性。

背景：参与DNA修复（包括同源重组修复）的基因的多重功能丧失改变，与前列腺癌和其他癌症患者对聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制的应答相关。

方法：研究者进行了一项随机、开放性、3期试验，对PARP抑制剂奥拉帕尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行评估，这些患者在接受新型激素药物（如恩扎鲁胺或阿比特龙）时疾病进展。所有男性在预先指定的基因中都有限定性改变，且在同源重组修复中具有直接或间接的作用。队列A（245名患者）在BRCA1、BRCA2或ATM中具有至少1个改变，队列B（142名患者）在从肿瘤组织前瞻性和集中确定的12个其他预先指定的基因中具有改变。患者按照2:1的比例随机分配至奥拉帕尼组或医生选择的恩扎鲁胺或阿比特龙组（对照组）。主要终点为设盲的独立集中审查判定的队列A基于影像学的无进展生存期。

结果：队列A中，奥拉帕尼组基于影像学的无进展生存期显著长于对照组（中位，7.4 vs 3.6个月；进展或死亡的HR，0.34；95% CI，0.25~0.47；P＜0.001），在经过证实的客观缓解率和疼痛进展时间上也观察到显著获益。队列A中，奥拉帕尼组和对照组的中位总生存期分别为18.5和15.1个月，对照组疾病进展的患者中，81%交叉接受奥拉帕尼。总体人群中（队列A和队列B），在基于影像的无进展生存期方面，奥拉帕尼也具有显著获益。接受奥拉帕尼患者的主要毒性反应为贫血和恶心。

结论：在接受恩扎鲁胺或阿比特龙时疾病进展，且在同源重组修复中具有作用的基因中具有改变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，与恩扎鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕尼与较长的无进展生存期、更好的缓解测量指标和患者报告的终点相关。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 May 28;382(22):2091-2102.
Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32343890