2021 年5月，ASCO年会报告了卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗用于未经治疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究（ESCORT-1st）的结果。

背景：晚期或转移性ESCC当前的标准一线治疗为双药联合化疗，但预后仍然较差。卡瑞利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，已经在既往接受过治疗的晚期或转移性ESCC中表现出有前景的抗肿瘤活性。免疫治疗可与化疗发挥协同作用，但是缺乏在ESCC中的临床证据。本文报告了3期ESCORT-1st研究的结果，该研究评估了卡瑞利珠单抗+化疗vs化疗在未经治的晚期或转移性ESCC患者中的有效性和安全性。

方法：符合条件的患者按照1:1的比例随机分配至卡瑞利珠单抗200mg或安慰剂的组中，两组都联合6个周期的紫杉醇（175mg/m²）和顺铂（75mg/m²）。所有给药方案都为静脉给药，给药频率为Q3W。根据RECIST1.1版每6周评估一次肿瘤应答。首要复合终点为OS和独立审查委员会（IRC）评估的PFS。在所有随机分组的患者中评价有效性，在所有接受治疗的患者中评价安全性。预先设定的中期OS和最终PFS的数据分析截止日期为2020年10月30日。

结果：2018年12月3日~2020年5月12日，596名患者随机分组。298人接受卡瑞利珠单抗+化疗，297人接受安慰剂+化疗。中位随访10.8个月，与安慰剂+化疗相比，卡瑞利珠单抗+化疗显著改善OS（中位15.3[95% CI，12.8~17.3]vs 12.0[11.0~13.3]个月；HR，0.70[95% CI，0.56~0.88]；单侧P=0.0010）。卡瑞利珠单抗+化疗在PFS上也优于安慰剂+化疗（中位6.9[5.8~7.4]vs 5.6[5.5~5.7]个月；HR，0.56[0.46~0.68]；单侧P<0.0001）。调查者估计的ORR在卡瑞利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组分别为72.1%和62.1%，中位DoR为7.0 vs 4.6个月。≥3级治疗相关AE的发生率相当（63.4% vs 67.7%），其中，中性粒细胞技术降低是最常见的AE（39.9% vs 43.4%）。治疗相关的严重AE发生率分别为30.2%和23.2%，治疗相关死亡发生率分别为3.0%和3.7%。

结论：与安慰剂+化疗相比，将卡瑞利珠单抗添加至化疗中可产生更优的OS和PFS，且安全性风险可控。卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂有潜力成为晚期或转移性ESCC患者新的标准一线治疗。基于该试验，研究人员向中国药监局提交了卡瑞利珠单抗+化疗作为未经治的晚期或转移性ESCC治疗的新药申请。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：基于 ESCORT-1st 研究结果，CDE已于2021年3月受理卡瑞利珠单抗食管癌一线治疗适应症申请，2021新版《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南》将卡瑞利珠单抗联合TP化疗列为一线治疗方案推荐[1A类证据，II级专家推荐]。）

参考资料：
Journal of Clinical Oncology. 2021 ASCO Annual Meeting I
ESCORT-1st: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of camrelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with untreated advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4000