莫博西替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于治疗此前曾接受基于铂化疗，具有表皮生长因子受体基因（EGFR）外显子20插入（ex20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者。2022年8月，发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项关键I/II期研究的暴露-反应分析，评估了铂预处理的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者暴露与疗效或安全结局之间的潜在关系，这些患者每天1次（q.d.）使用莫博西替尼160 mg。

使用由基于时均摩尔总暴露的标准化动态摩尔总暴露或最佳临床应答静态模型驱动的临床应答纵向模型，无法识别独立审查委员会评估的客观缓解率与莫博西替尼摩尔总暴露及其活性代谢物（AP32960和AP32914）之间的统计显著相关性。但是，纵向模型显示，160～120 mg剂量之间的莫博西替尼暴露量变化有降低应答概率的趋势（比值比0.78；95%置信区间：0.55～1.10；P = 0.156）。时均摩尔总暴露是≥3级治疗-紧急不良事件（AEs）发生率的一个显著预测因子。

综上所述，这些暴露-有效性和暴露-安全性结果支持已批准莫博西替尼160 mg q.d剂量和剂量修改指南用于出现AEs的患者的有利获益-风险。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2022 Aug;112(2):327-334.
Mobocertinib Dose Rationale in Patients with Metastatic NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions: Exposure-Response Analyses of a Pivotal Phase I/II Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35467009/