免疫检查点抑制剂（ICI）癌症治疗引起的免疫相关不良事件（irAEs）可能预示着结局的改善。2023年4月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究，调查了免疫相关不良事件与非小细胞肺癌患者阿替利珠单抗疗效的相关性。

目的：利用3个ICI 3期研究的汇总数据，评估晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中irAEs与阿替利珠单抗疗效之间的相关性。

设计、地点和受试者：IMpower130、IMpower132和IMpower150是3期、多中心、开放标签、随机临床试验，旨在评估涉及阿替利珠单抗的化学免疫疗法组合的疗效和安全性。受试者为未接受化疗的IV期非鳞状NSCLC成人。这些事后分析是在2022年2月进行的。

干预措施：将符合条件的患者以2:1的比例随机分配接受阿替利珠单抗联合卡铂加白蛋白紫杉醇，或单独化疗（IMpower130）；以1:1的比例随机分配接受阿替利珠单抗联合卡铂或顺铂加培美曲塞，或单独化疗（IMpower132）；及以1:1:1的比例随机分配接受阿替利珠单抗加贝伐单抗加卡铂和紫杉醇，阿替利珠单抗加卡铂和紫杉醇，或贝伐珠单抗加卡铂和紫醇（IMpower150）。

主要结果和指标：根据治疗（含有阿替利珠单抗vs对照）、irAE状态（有vs无）和最高irAE等级（1～2级 vs 3～5级）分析IMpower130（截至：2018年3月15日）、IMpower132（截至：2018年5月22日）和IMpower150（截至：2019年9月13日）的汇总数据。为了说明永久性偏倚，使用对基线后1、3、6和12个月发生的irAE的时间相关的Cox模型和landmark分析来估计总生存期（OS）的风险比（HR）。

结果：在2503例接受随机的患者中，1577例在含有阿替利珠单抗的组中，926例在对照组中。阿替利珠单抗组和对照组患者的平均（SD）年龄分别为63.1（9.4）岁和63.0（9.3）岁，男性患者分别为950（60.2%）和569（61.4%）。发生irAE的患者（阿替利珠单抗，n=753；对照组，n=289）与没有发生irAE的患者（阿替利珠单抗，n=824；对照组n=637）之间，基线特征通常是平衡的。在阿替利珠单抗组中，1个月、3个月、6个月和12个月亚组中发生1至2级irAE和3至5级irAE（各自vs 无irAEs）患者的OS HR（95%CI）分别为0.78（0.65～0.94）和1.25（0.90～1.72），0.74（0.63～0.87）和1.23（0.93～1.64），0.77（0.65～0.90）和1.1（0.81～1.42），以及0.72（0.59～0.89）和0.87（0.61～1.25）。

结论和相关性：在这项对3项随机临床试验的汇总分析中，在双臂和landmark分析中均观察到，与无轻度至中度irAEs患者相比，轻至中度irAEs患者的OS更长。这些结果进一步支持使用含有阿替利珠单抗的一线方案治疗晚期非鳞状NSCLC。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Apr 1;9(4):527-535.
Association of Immune-Related Adverse Events With Efficacy of Atezolizumab in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer: Pooled Analyses of the Phase 3 IMpower130, IMpower132, and IMpower150 Randomized Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36795388/