CD19定向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）后复发通常归因于抗原丢失或CAR-T耗竭。多抗原靶向和程序性细胞死亡蛋白-1阻断是预防复发的合理方法。2023年5月，发表在《Blood》的一项研究，测试了CD19/22双靶向CAR-T（AUTO3）联合帕博利珠单抗在复发/难治性LBCL（NCT03289455）中的作用。

终点指标包括毒性（主要）和应答率（次要）。

52例患者接受AUTO3治疗，48/52例接受帕博利珠单抗治疗。中位年龄59岁（27～83岁），46/52患有III/IV期疾病，中位随访21.6个月。

AUTO3是安全的；18/52（34.6%）和1/52（1.9%）患者出现1～2级和3级细胞因子释放综合征，4例患者发生神经毒性（2例为3～4级），2例患者出现噬血细胞综合征。对20例患者进行了门诊用药测试，每位患者可节省中位14天住院时间。总应答率为66%（48.9%，完全缓解[CR]；17%，部分缓解）。CR患者中位缓解持续时间（DOR）未达到，所有有应答的患者为8.3个月（95%置信区间[CI]：3.0～不可评估）。54.4%（CI：32.8～71.7）的CR患者和42.6%的所有有应答的患者预计在≥12个月时保持无进展。

AUTO3±帕博利珠单抗治疗复发/难治性LBCL是安全的，在54.4%的完全应答者中提供了持久的缓解，与强大的CAR-T扩增相关。

无论是双重靶向CAR-T还是联合帕博利珠单抗都不能阻止很大一部分患者的复发，未来的研发包括下一代-AUTO3，被设计用于在体内进行卓越的扩增，以及在低抗原密度下具有活性的CAR结合物的选择。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2023 May 18;141(20):2470-2482
Dual targeting of CD19 and CD22 with bicistronic CAR-T cells in patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36821767/