2023年9月，美国学者发表在《Lancet》的一项双盲、安慰剂对照、随机3期试验，评估了肾细胞癌术后辅助依维莫司的有效性。

背景：接受肾细胞癌切除术的患者有疾病复发的风险。本研究评估了术后使用雷帕霉素抑制剂依维莫司作为哺乳动物靶点的有效性。

方法：这项随机、双盲、3期试验，在美国398个学术和社区机构中心招募了组织学证实的肾细胞癌成人患者，他们接受了完全手术切除，复发风险为中至高或极高。通过一个基于网络的中央应用程序，使用动态平衡算法将患者以1:1的比例随机分配至口服依维莫司10mg/日组或安慰剂组，两组治疗54周。首要终点为无复发生存期。有效性分析纳入所有随机分组的患者；安全性分析纳入所有接受治疗的患者。

结果：2011年4月1日~2016年9月15日，共有1545名患者被随机分配至依维莫司组（775人）或安慰剂组（770人），其中依维莫司组的755人和安慰剂组的744人符合有效性分析的入组标准。中位随访76个月（IQR，61~92），依维莫司组的无复发生存率比安慰剂组长（5年无复发生存率67%[95% CI，63~70] vs 63%[60~67]；分层对数秩P=0.050；分层HR，0.85；95% CI，0.72~1.00；P=0.051），但不满足预先定义的P=0.044的统计学显著性。在极高风险组中，依维莫司组的无复发生存期比安慰剂组更长（HR，0.79；0.65~0.97；P=0.022），但在中至高风险组中没有（0.99；0.73~1.35；P=0.096）。依维莫司组343/740人（46%）和安慰剂组79/723人（11%）发生了3级或以上不良事件。

结论：在肾切除术后具有较高复发风险的肾细胞癌患者中，与安慰剂相比，依维莫司术后未改善无复发生存率。这些结果不支持术后辅助使用依维莫司治疗肾细胞癌。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2023 Sep 23;402(10407):1043-1051
Adjuvant everolimus after surgery for renal cell carcinoma (EVEREST): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37524096/