阿贝西利联合非甾体芳香酶抑制剂（nonsteroidal aromatase inhibitor，NSAI）治疗晚期乳腺癌（advanced breast cancer，ABC）的获益如何？2024年5月，发表在Ann Oncol的一项研究公布了MONARCH 3预先指定的最终总生存期（overall survival，OS）结局。

背景

在MONARCH 2中，阿贝西利联合氟维司群可显著改善激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）ABC患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）和OS。在MONARCH 3中，将阿贝西利加入非甾体芳香酶抑制剂（nonsteroidal aromatase inhibitor，NSAI）作为HR+、HER2- ABC的初始治疗可显著改善PFS。在这里，研究人员给出了MONARCH 3预先指定的最终OS结局。

患者和方法

MONARCH 3是一项随机、双盲、Ⅲ期研究，研究对象是阿贝西利联合NSAI（阿那曲唑或来曲唑）vs安慰剂联合NSAI在绝经后HR+、HER2- ABC、未接受过晚期全身治疗的绝经后女性中的疗效。主要终点为研究者评估的PFS；OS是一个封闭的次要终点，无化疗生存期是一个探索性终点。

结果

共有493名妇女被2:1随机分配至接受阿贝西利+NSAI （n=328）或安慰剂+NSAI（n=165）。中位随访8.1年后，阿贝西利组发生198例OS事件（60.4%），安慰剂组发生116例OS事件（70.3%）（风险比0.804；95% CI，0.637～1.015；P=0.0664，无统计学意义）。

阿贝西利和安慰剂的中位OS分别为66.8个月和53.7个月。在有内脏疾病的亚组中，阿贝西利组有113例OS事件（65.3%），安慰剂组有65例OS事件（72.2%）（风险比为0.758；95% CI，0.558～1.030；P=0.0757，无统计学意义）。

阿贝西利的中位OS为63.7个月，安慰剂为48.8个月。既往证明的PFS获益是持续的，并且随着阿贝西利的加入，无化疗生存在数值上得到了改善。没有观察到新的安全信号。

结论

阿贝西利联合NSAI可使HR+ HER2- ABC患者的中位OS得到临床有意义的改善（意向治疗人群：13.1个月；内脏疾病亚组：14.9个月），然而，没有达到统计学意义。

知识来源
[1]GOETZ M P, TOI M, HUOBER J, et al. Abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as initial therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer: final overall survival results of MONARCH 3[J]. Ann Oncol. 2024 May 8:S0923-7534(24)00139-X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38729566/DOI: 10.1016/j.annonc.2024.04.013.