题目：临床研究的荟萃分析支持获得性耐药和抗结核药物治疗失败的药代动力学变异假说（Meta-analysis of clinical studies supports the pharmacokinetic variability hypothesis for acquired drug resistance and failure of antituberculosis therapy）

背景：利用中空纤维结核病研究，我们最近证明，依从性不佳不是药物不良反应的一个显著因素，治疗失败仅在漏服药物次数较多时才会发生。计算机辅助临床试验模拟表明异烟肼和利福平的药代动力学变异是不良结局的最佳解释。我们致力于验证异烟肼的药代动力学变异是与临床的微生物学失败相关还是与ADR相关。

方法：遵照优先申报项目的系统评价和荟萃分析指引，我们选择报告了异烟肼乙酰化状态和微生物结果的前瞻性、随机、临床对照试验。验证的主要效应为微生物痰菌转阴、ADR和复发。规模效应由比较快速和慢速乙酰化的汇集的风险比率（RRS）表示。

结果：13项随机研究共包含符合纳入和排除标准的1631个快速乙酰化个体和1751个慢速乙酰化个体。快速乙酰化个体比慢速乙酰化个体更容易发生微生物学失败（RR 2.0；95％CI 1.5-2.7）、ADR（RR2.0；95% CI 1.1-3.4）和复发（RR1.3；95%CI 0.9-2.0）。甚至在包括>3种抗生素药物治疗的方案中也遇到了较高的失败率。评估结果未观察到发表偏倚或小型研究效应。

结论：疗程中单一药物的药代动力学变异与患者的治疗失败和药物不良反应有着显著的关系。这表明与在直接观察的治疗方案中处方的标准剂量相比，个性化给药能更有效地治疗结核病。

（选题审校： 栾嵘 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 22467670

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