一个可用于预测IFN-α治疗丙型肝炎患者即刻有效性的指标(Hepatology Volume 56, Issue 2, pages 492–500, August 2012.)
题目:聚乙二醇干扰素α致低铁血症与肝炎治疗的即刻效应相关
(Pegylated interferon-α induced hypoferremia is associated with the immediate response to treatment in hepatitis)
摘要:聚乙二醇干扰素-α (PEG-IFN-α)是目前治疗丙型肝炎病毒(HCV) 感染中一个不可或缺的组成部分。PEG-IFN-α通过强化先天抗病毒免疫反应来抑制HCV的复制。目前的研究报道铁调激素(海帕西啶)通过IFN-α在体外诱导。鉴于海帕西啶在天然免疫中的重要作用,本研究检测在第一个24小时治疗期间铁稳态的变化,这一发现可能会对丙型肝炎病毒的研究具有临床意义。
方法:该研究所用的血液样本来自于丙型肝炎患者第一次接受PEG-IFN-α/利巴韦林(RBV)治疗之前、6小时、12小时和 24 小时后采集血样。对样品外周血单核细胞中海帕西啶、细胞因子、铁水平、丙型肝炎病毒载量、信使RNA(mRNA)表达(量化处理)进行分析,并在细胞培养中进一步分析IFN-α海帕西啶的诱导。
结果:在这些丙型肝炎患者中,单剂量PEG-IFN-α/RBV可引起血清海帕西啶显著升高,12小时达峰值,且正好在24小时内血清铁和转铁蛋白饱和度降低了50%。病毒载量≥2 log的患者其丙型肝炎病毒载量在首个24小时内下降且在12 至24小时内SI和TS水平都显著降低。此外,24小时SI水平是HCV病毒即刻降低的一个独立预测指标(最终结果的一个指标)。在细胞培养中观察到IFN-α直接诱导铁调激素,且受控于STAT3 转录因子。
结论:在开始PEG-IFN-α治疗丙型肝炎病毒感染开始海帕西啶即可被诱导,通过STAT3信号通路介导。低铁血症最容易发生在那些病毒载量下降最显著的患者中,因此可将铁降低作为IFN-α治疗丙型肝炎患者即刻有效性的一个指标。
(选题审校: 聂小燕 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
相关链接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.25666/abstract
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