题目：重症监护病房疑似革兰氏阴性菌感染患者的抗生素延时输注：前后对比研究（Prolonged Infusion Antibiotics for Suspected Gram-Negative Infections in the ICU: A Before-After Study）

背景：ß-内酰胺类抗生素呈现出时间依赖的抗菌活性。尽管这种做法改善临床结果的证据有限，但经常把这类制剂延时输注，来使抗生素浓度大于最低抑菌浓度的时间延长，降低成本。

目的：研究ß-内酰胺类抗生素的延时输注是否能改善疑似革兰氏阴性菌感染重症患者的结局。

方法：2010年1月～2011年1月，我们在圣路易斯华盛顿大学医学院附属城市教育医院的重症监护病房开展了一项单中心，前后对照、疗效比较的试验。对接受标准剂量美罗培南、哌拉西林-三唑巴坦或头孢吡肟，间歇输注30分钟以上的患者（2010年1月～2010年6月30日）与接受延时输注超过3小时以上的患者（2010年8月1日～2011年1月31日）的结局进行对比。

结果：共纳入503例疑似革兰氏阴性菌感染患者接受临床评估（间歇输注，n = 242；持续输注，n = 261）。每组患者中约有50%接受头孢吡肟，20%接受哌拉西林-三唑巴坦。间歇输注组中更多的患者接受美罗培南（35.5% vs 24.5%；P = 0.007）。除间歇输注组中慢性阻塞性肺病（COPD）的患者较多外，两组的基线特征相似。在接受临床评估的患者中，间歇输注组和持续输注组的治疗成功率分别为56.6%和51.0%（P = 0.204），在有微生物学证据的评估人群中，间歇输注组和持续输注组的治疗成功率分别为55.2%和49.5%（P = 0.486）。在临床评估组中，间歇输注组和持续输注组的14天、30天和住院死亡率分别为13.2% vs 18.0% (P = 0.141)，23.6% vs 25.7% (P = 0.582)和19.4% vs 23.0%（P = 0.329）。

结论：在治疗成功率、死亡率或住院持续时间方面，使用时间依赖型抗生素延时输注经验治疗革兰氏阴性菌感染相比于间歇输注疗法并未带来获益。在多变量分析控制了潜在的混杂因素后，该结果也得到了证实。

（选题审校： 李彦  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：）