10月发表在《Pharmacotherapy》的一项研究使用药物代谢动力学/药效学（PK/PD）模型，预测抗生素疗效与严重感染患者实际临床结局的相关性。结果表明，PK/PD模型并不能精确的预测铜绿假单胞杆菌肺炎患者的临床或微生物学是否治疗成功。基于合理的PK/PD原则，抗生素剂量问题得到强有力的支持，但是需要额外研究以证实其在严重细菌感染患者最优结局中的作用。

研究目的：使用药物代谢动力学/药效学（PK/PD）模型，预测抗生素疗效与严重感染患者实际临床结局的相关性。

设计：回顾性队列分析。

设置：大学医疗中心。

研究患者：2000年～2004年5年内，182名患有铜绿假单胞杆菌肺炎的成年重症监护患者。

测量方法与主要结果：主要研究终点为个体患者中，通过PK/PD模型确定的抗生素预测疗效与实际临床结局间的相互关系。使用计算的患者的特定PK参数与已知病原体最低抑菌浓度确定PD索引，并采用Monte Carlo模拟方法确定预测PD目标的实现，进行PK/PD分析。预测达到PD目标的患者对疗法具有临床反应，预测未达到PD目标的患者是治疗失败的。共有128名患者（70%）明显达到预期的PD目标；然而，PK/PD模型仅能正确预测47%患者（86/182）的实际临床结局，敏感性为49%，特异性为43%。临床响应或临床失败的患者实现PD目标的百分比明显相似（各自为67%与74%；p=0.344）。预测PD目标的实现与重症监护病房与住院时间减少显著相关。通过单因素或双因素分析，PD目标的实现与临床反应无显著相关性，但是疾病严重程度相关因素与临床反应显著相关。

结论：PK/PD模型并不能精确的预测铜绿假单胞杆菌肺炎患者的临床或微生物学是否治疗成功。该研究强调在个体差异水平下，PK/PD模型应用的困难，归因于PK最大程度的差异与疾病严重程度。基于合理的PK/PD原则，抗生素剂量问题的呼声得到强有力的支持，但是需要更一步的研究以证实PK/PD模型在严重细菌感染患者最优结局中的作用。

（选题审校：聂小燕 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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