2013年8月，在线发表在《Int J Antimicrob Agents》的一项研究表明，在鲍曼不动杆菌感染模型中，高剂量延长给药间隔（HDED）阿米卡星（AMK）的治疗方案劣于常规给药方案，可直接影响ICU患者的疗效。

该项研究的目的是在重症监护病房（ICU）鲍曼不动杆菌感染模型中，使用蒙特卡罗模拟方法对常规和高剂量延长给药间隔（HDED）阿米卡星（AMK）的治疗方案，进行药代动力学/药效学（PK/ PD）评估。该模型在五个群体（一个对照组和四个ICU患者亚群）中进行。使用特定AMK PK/ PD模型和蒙特卡罗模拟生成以下参数：模拟AMK稳态血药浓度曲线；PK / PD疗效指标[血清药物浓度高于最低抑菌浓度（MIC）的时间（%T＞MIC），峰浓度与MIC之比（Cmax/ MIC）]；细菌生长曲线；对治疗的获得性耐药。

与常规给药方案组相比，HDED组的细菌耐药性较高。HDED组的Cmax/ MIC显著升高，而％T＞MIC显著降低。24 小时的Cmax/ MIC和％T＞MIC与CFU呈现多元线性关系。总之，在该测试的感染模型中，因其％T＞MIC较低，HDED组病原体MIC较高，获得耐药率较高。如果％T＞MIC（≥60％）未达到足够，其治疗疗效也无法得到保证。

这项研究表明不同的AMK给药方案可以直接影响ICU患者中的疗效。

（选题审校：李灿 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：阿米卡星为氨基糖苷类药物，为浓度依赖性抗菌药，该模拟表明药物疗效可能不仅仅与某一个药代动力学参数有关，如Cmax/MIC、AUC/MIC或％T＞MIC，最优的剂量方案可能是整体的提高。如本研究表明一味提高Cmax/MIC而忽略％T＞MIC并不能提高药物疗效。）