12月，发表于《Antimicrob Agents Chemother》的一篇文章对比了推注与延时输注哌拉西林和他唑巴坦对铜绿假单胞菌抗菌药物耐药性形成的影响。可以根据菌落密度来分级治疗医院获得性肺炎的患者。

医院获得性肺炎的治疗经常并发细菌的耐药性。越来越多地采用延长β-内酰胺类静脉点滴时间的方法以提高临床疗效。然而，这种策略对抗菌药物耐药性的影响尚不清楚。使用铜绿假单胞菌（PAO1）的中空纤维感染模型。模拟与人群类似的哌拉西林-他唑巴坦的药物代谢动力学（PK）数据，时间大于5天。3种剂量的哌拉西林-他唑巴坦分别持续给药0.5小时或4小时，每8小时重复给药。调查了两个初始细菌密度（～104菌落形成单位（CFU）/mL和～107 CFU /mL）。测定总细菌群体与细胞亚群耐药的时间过程。采用数学模型对所有的数据进行描述，将其用于定义药物浓度、细菌灭活与哌拉西林出现耐药性之间的相关性。最初24小时对照组的菌落出现了对数增长，达到～9 log10 CFU/mL的稳态。推注哌拉西林与延时输注哌拉西林，细菌灭活情况相似。对于初始密度较低的菌落，推注哌拉西林与延时输注哌拉西林方案的总血浆哌拉西林谷浓度/ MIC比值分别为3.4与10.4时，均能够抑制哌拉西林出现耐药性。对于初始密度较高的菌落，所有方案均与细菌亚群的耐药性逐步发展相关。可以根据菌落密度来分级治疗医院获得性肺炎的患者。对某些患者来说，单一抗菌疗法可能就足够了。然而，对高细菌负荷的患者，患者需要采用替代治疗的策略从而最大限度地杀灭细菌并防止耐药性。

（选题审校：叶志康 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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