三唑类抗真菌药很多情况下没有达到有效浓度
抗真菌治疗药物浓度与结局相关。2014年1月发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项回顾性研究发现,伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑在达到血液浓度上具有很大的差异,在很多情况下无法达到有效浓度,从而无法保证药物的有效性。
由于越来越多的研究揭示抗真菌治疗药物浓度与结局相关,对抗真菌药物的监测也越来越感兴趣。为了更好地了解三唑类抗真菌药物(伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑)的浓度水平,我们对本机构的抗真菌药物浓度数据库进行了回顾。我们应用高效液相色谱(HPLC)、超高效液相色谱法和单四极杆质谱(UPLC/MS)或生物检测法检测抗真菌药物的浓度。本研究中,研究者仅对通过验证的人血液(血清或血浆)和脑脊髓液(CSF)中伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑的浓度进行分析。研究中,伏立康唑血液和CSF样本量最大(分别为14370和173)。其中,50.6%的样本的伏立康唑血液浓度的波动范围在1~5.5μg/ml。14.6%的样本的伏立康唑浓度水平低于下限(0.2μg/ml),10.4%的样本的浓度水平≥5.5μg/ml。伏立康唑CSF中浓度水平的波动范围为从检测不到至15.3μg/ml,其中,11%的样本的浓度水平低于0.2μg/ml。分别有41.6%和18.9%的样本的泊沙康唑血液浓度为≥0.7μg/ml和≥1.25μg/ml。22例CSF样本中仅有4个检测到了泊沙康唑(波动范围,未检测到~0.56μg/ml)。通过UPLC/MS检测,43.3%的样本的伊曲康唑的浓度水平≥0.5μg/ml,33.9%的血液样本中检测不到。相反的是,当应用生物检测法进行检测时,72.9%的样本伊曲康唑/羟基伊曲康唑的血液浓度≥1.0μg/ml,18%的样本中检测不到。这些结果表明,这三种药物在达到血液浓度上具有很大的差异。此外,每种药物的血液浓度及CSF中伏立康唑和泊沙康唑的浓度很多检测不到或者低于疗效的阈值。
(选题审校:叶志康 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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