SLCO1B1 c.521T＞C多态性与他汀类药物的血浆水平和辛伐他汀诱导的药物不良反应相关。1月发表在《Pharmacogenet Genomics》上的一项研究对在辛伐他汀与阿托伐他汀治疗期间，c.521T＞C多态性是否与剂量降低或转换为其他降胆固醇药物相关做出评价，结果显示c.521T＞C多态性与剂量降低或转换之间存在相关性。

目的：SLCO1B1 c.521T＞C多态性与他汀类药物的血浆水平和辛伐他汀诱导的药物不良反应相关。由于这些事件为药物不良反应的指标，我们研究了在辛伐他汀与阿托伐他汀治疗期间，c.521T＞C多态性是否与剂量降低或转换其他降胆固醇药物相关。

材料与方法：我们确定了鹿特丹研究中1939名辛伐他汀与阿托伐他汀的使用者，该研究是以种群为基础的队列研究。采用Cox比例风险分析对其相关性进行了研究。对Utrecht心血管遗传药理学研究的数据进行荟萃分析。

结果：c.521 CC基因型的辛伐他汀使用者的剂量降低或转换的风险显著高于TT基因型的使用者[风险比（HR）1.74，95％可信区间（CI）1.05～2.88]。女性、年龄低于70岁、初始低剂量为危险因素。初始剂量高于20mg的阿托伐他汀使用者，C等位基因携带者的剂量降低或转换的风险比TT基因型的使用者高（HR3.26，95％CI1.47～7.25）。荟萃分析中，这种相关性在辛伐他汀使用者中仍然存在，表现为携带两个突变等位基因的辛伐他汀使用者的剂量降低或转换风险显著较高（HR1.69，95%CI 1.05～2.73）。在阿托伐他汀使用者中没有发现显著相关性。

结论：鹿特丹研究中，在辛伐他汀使用者中，我们发现c.521T＞C多态性与剂量降低或转换之间村相关性，这一点可作为药物不良反应的指标，并为这个相关性提供了风险因素。对阿托伐他汀而言，可在初始剂量超过20mg的使用者中发现相关性。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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