患有骨髓瘤的患者，其染色体和基因往往有各种易位和突变，而这些易位和突变与疾病预后相关。2014年1月发表在《Blood》上的一项研究对骨髓瘤中基因突变的发生率以及各种突变和患者预后的相关性进行了研究，结果显示，NRAS突变对骨髓瘤的预后有显著的临床影响，表明KRAS和NRAS癌基因在功能上存在差异。

摘要：已经确定骨髓瘤患者中存在各种染色体和基因的易位和突变，而某些畸变，例如t（4；14）和del17与疾病预后相关。为了研究骨髓瘤中基因突变的发生率以及各种突变和患者预后的相关性，在参与了硼替佐米2期或3期临床试验的133名复发的多发性骨髓瘤患者的肿瘤样本中，我们检测了41个已知癌基因和抑癌基因的状态。结果在14个基因中发现DNA突变。病例中大多数患者（45.9%）的BRAF和RAS基因发生突变，而这些突变是互相排斥的。也确定了一些新的频发突变，包括PDGFRA和JAK3基因。NRAS基因突变不仅能显著降低患者对单药硼替佐米的响应率（NRAS基因突变患者7%vs NRAS野生型患者53%，P=0.00116，Bonferroni校正p=0.016），还能显著缩短经硼替佐米治疗的患者的无进展生存期（P=0.0058，Bonferroni校正P=0.012）。然而，NRAS突变并不会影响使用高剂量地塞米松的患者的预后。KRAS基因突变不会降低患者对硼替佐米或地塞米松的敏感性。这些发现确定了NRAS突变对骨髓瘤预后有显著的临床影响，表明KRAS和NRAS癌基因在功能上存在差异。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）