2014年4月，发表于《J Hepatol》的一篇文章对阿德福韦酯应答不佳的慢性乙肝患者中采用恩曲他滨联合替诺福韦与替诺福韦单药治疗的长期有效性和安全性进行了比较。结果发现，替诺福韦单药同联合恩曲他滨对维持长期病毒抑制具有相同疗效。

背景和目的：核苷（酸）类药物病毒学应答不佳可能是慢性乙肝病毒感染患者中出现耐药性的一个显著风险因素；此类患者治疗的选择还没有被很好地研究。我们在一项前瞻性、安慰剂对照试验中评估了在阿德福韦酯治疗后仍存在病毒血症的患者中，替诺福韦单药同联合恩曲他滨的长期有效性和安全性。

方法：尽管阿德福韦酯治疗96周，乙肝e抗原阳性和阴性且乙肝病毒DNA≥1000 拷贝/mL的患者，被双盲随机分配至替诺福韦或恩曲他滨/替诺福韦168周。24周或以后乙肝病毒DNA≥400拷贝/mL（≥69 IU/mL）的患者可能转换至公开标签的恩曲他滨/替诺福韦。

结果：90/105（86%）名患者（46/53替诺福韦和44/52恩曲他滨/替诺福韦）完成168周研究阶段，包括74/105（70%）名患者（35/53替诺福韦和39/52恩曲他滨/替诺福韦）完成他们最初随机化治疗的研究。168周时，接受恩曲他滨/替诺福韦联合或替诺福韦单药疗法的患者中分别有84%和82%达到长期病毒抑制（乙肝病毒DNA＜400拷贝/mL）（未完成等于失败分析）。基线病毒载量以及基线时拉米夫定和/或阿德福韦酯耐药相关突变的出现对长期治疗应答没有影响。截至168周没有观察到替诺福韦耐药。这两种治疗均具有良好的安全性。

结论：在对阿德福韦酯应答不佳的患者中，替诺福韦单药疗法同恩曲他滨/替诺福韦联合疗法在维持长期病毒抑制上具有相同疗效，并且在这类人群中能被很好地耐受。

（选题审校：栾嵘 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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