口服万古霉素对宿主肠道菌群的影响
2014年4月,发表于《J Hepatol》的一篇文章研究了口服万古霉素对于肠道微生物群、胆汁酸代谢和胰岛素敏感性的影响。结果发现,万古霉素口服给药通过减少代谢综合征受试者的肠道微生物群多样性、胆汁酸脱羟基和外周胰岛素敏感性,能显著影响宿主的生理机能。
背景和目的:肥胖与肠道微生物群的组成和功能变化相关。微生物群经抗生素的调整可能改变小鼠的胆汁酸和糖代谢。因此,我们假设人类口服抗生素的短期给药将影响粪便微生物群组成和随后的胆汁酸和糖代谢。
方法:在这项单盲随机对照试验中,20名男性代谢综合征的肥胖受试者被随机分配至7日阿莫西林500 mg tid或7日万古霉素500 mg tid。基线和治疗1周后,对粪便微生物群组成(人体肠道芯片系统微阵列)、粪便和血液胆汁酸浓度以及胰岛素敏感性(采用[6,6-2H2]-糖示踪剂的高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术)进行检测。
结果:万古霉素能减少粪便微生物的多样性,即减少革兰氏阳性菌(主要是厚壁菌门)和补偿性增加革兰氏阴性菌(主要是变形菌门)。与此同时,万古霉素能减少粪便次级胆汁酸并同时增加餐后血浆中初级胆汁酸(P<0.05)。此外,粪便胆汁酸浓度的变化主要与变化的厚壁菌门相关。最后,万古霉素给药能减少外周胰岛素敏感性。阿莫西林对这些参数没有任何影响。
结论:万古霉素口服给药能显著影响宿主的生理机能,通过减少代谢综合征受试者的肠道微生物群多样性、胆汁酸脱羟基和外周胰岛素敏感性。这些数据表明肠道微生物群,尤其是厚壁菌门有助于人类的胆汁酸和糖代谢。这项试验已在Dutch Trial Register上注册(NTR2566)。
(选题审校:栾嵘 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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