基于路线图概念的优化治疗策略或可改善抗病毒反应不理想患者的临床结局。2014年4月，在线发表在《Hepatology》的一项多中心、开放标签、随机、对照研究表明，在24周时，对于病毒学应答不理想的使用替比夫定治疗的患者，推荐调整治疗策略。添加阿德福韦酯可使这些患者增强抗病毒能力且不增加副作用。

基于路线图概念的优化治疗策略或可改善抗病毒反应不理想患者的临床结局。本研究旨在通过一项多中心、开放标签、随机、对照研究来证明该想法。

研究者将606名B型肝炎e抗原（HBeAg）阳性、核苷（酸）–初治慢性乙型肝炎患者随机分配到优化治疗组或单药治疗组。优化治疗组患者给予替比夫定24周，随后这些在24周时HBV DNA ≥300拷贝/ mL未达最佳标准响应的患者接受替比夫定联合阿德福韦酯治疗至到104周，而早期病毒学应答者则继续使用替比夫定单药治疗。在单药治疗组患者接受替比夫定单药治疗。所有替比夫定单药治疗组患者如果出现病毒突破发展则添加阿德福韦酯。优化组68%的患者（204 /300）由于反应欠佳而添加阿德福韦酯。在104周时，优化治疗组较单药治疗组，更多患者达到HBV DNA＜300拷贝/ ml (76.7% vs 61.2%， P＜0.001) ，且少基因型耐药(2.7% vs 25.8%，P＜0.001)。

两组的HBeAg血清转换率和丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化具有可比性(23.7% vs 22.1%；80.7% vs79.2%)。在24周未达最佳标准响应者中，替比夫定联合阿德福韦酯表现出抗病毒效力，在第104周71.1％受试者达到病毒学应答，只有0.5％发展为基因型耐药，而替比夫定单药治疗组则46.6％达到病毒学应答，37.8％发展为基因型耐药。这两种治疗方案的耐受性良好，肾小球滤过率持续上升。

结论：在24周时，对于病毒学应答不理想的患者，推荐调整治疗策略。添加阿德福韦酯可使这些患者增强抗病毒能力且不增加副作用。（肝脏病学2014； 59:1283～1292 ）

（选题审校：聂小燕 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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