2013年3月，发表于《Pharmacotherapy》的一篇文章研究了首次治疗的HIV阳性患者使用联合或不联合利托那韦的含阿扎那韦的抗逆转录病毒（ATV）治疗方案的药代动力学和药效学。含ATV的方案在有或没有利托那韦情况下，可达到ATV有效暴露，这为首次治疗的患者提供了有利的抗逆转录病毒有效性和可接受的耐受性。

研究目的：使用ATV血浆谷浓度（Ctrough）和临床生物标志物48周后的有效性和安全性，调查人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂阿扎那韦（在增强剂利托那韦存在和缺失情况下的的药物代谢动力学和药效学关系。

设计：该项随机、非盲、多中心研究，旨在比较ATV 300mg加利托那韦 100mg（ATV 300/r）与ATV 400mg（ATV 400）的有效性和安全性。

设置：非洲、欧洲、北美洲和南美洲的10个国家的30个诊所。

患者：首次治疗的HIV阳性患者。

干预措施：将患者随机分配到每日一次ATV 400（105名患者）或ATV 300/r加拉米夫定和缓释的司他夫定（95名患者）。

测量与主要结果：48周内，对之前未观察用药后的约24小时的Ctrough进行测定。同时评估复合Ctrough （即超过48周的所有谷浓度的几何平均值）、人群抑制指数（[IQ]，即Ctrough划分的人群的估计结合蛋白后的校正有效浓度为90％[EC90，14 ng/ml] ）、复合人群IQ（即ATV复合谷通过估计结合蛋白校正EC90的人群划分）、HIV RNA、CD4细胞计数以及代谢和安全参数。ATV 400与ATV 300/r的复合Ctrough（CV％）的几何平均值分别为127（106）ng/ml和670（63）ng/ml，复合人群IQ的几何平均值分别为9和48，且分别有98％和100％患者的HIV的复合Ctrough值可达到EC90或更高。第48周时，高ATV Ctrough与低HIV RNA相关；然而，在复合Ctrough最低四分位数中，88％的患者的HIV RNA低于400 copies/ml。ATV Ctrough与CD4细胞计数之间并没有明确的关系。总胆红素或黄疸增加与Ctrough较高相关。甘油三酯和胆固醇的适度增加均与额外使用利托那韦相关。

结论：含ATV的方案在有或没有利托那韦情况下，可达到ATV暴露，这为首次治疗的患者提供了有利的抗逆转录病毒有效性和可接受的耐受性。

（选题审校：聂小燕 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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