恩替卡韦 vs拉米夫定用于慢性乙肝急性加重合并失代偿患者
慢性乙型肝炎和肝硬化患者,如果不治疗,5年出现肝功能失代偿的概率为15~20%,5年生存率范围在14%~35%。2014年6月,发表在《J Hepatol.》一项研究显示,拉米夫定(LAM)和恩替卡韦(ETV)治疗重症急性加重期合并肝功能失代偿慢性乙型肝炎患者与死亡率并不独立相关。
背景及目的:本研究旨在比较拉米夫定(LAM)和恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)严重急性恶化肝功能失代偿患者的死亡率和治疗反应。
方法:LAM组2003年到2010年间招募了215位连续的重症急性加重期合并肝功能失代偿的初治慢性乙型肝炎患者,接受LAM治疗;ETV组2008年到2010年间招募了107位连续的重症急性加重期合并肝功能失代偿的初治慢性乙型肝炎患者,接受ETV治疗。
结果:在基线时, LAM组较ETV组相比AST水平和终末期肝病(MELD)评分较高,白蛋白水平较低。单因素分析显示,与ETV组相比,LAM组在24周时全因死亡率(P=0.02)和肝脏相关的死亡率(P = 0.052)更高,包括慢加急性肝衰竭患者。多因素分析显示,在第24周时,MELD评分、腹水和肝性脑病与全因死亡率和肝脏相关死亡率独立相关。ETV或LAM治疗与所有患者或慢加急性肝衰竭患者的死亡非独立相关。对于第24周肝脏相关死亡率,MELD评分的最佳临界值为24。与LAM组相比,ETV组在第24周 (P = 0.043)和第48周(P = 0.007)时获得了更好的病毒学应答(HBV DNA<300拷贝/ ml)。T1753C/A突变也是24周时的全因死亡率和肝脏相关死亡率的独立预测因素。
结论:ETV和LAM之间的选择并不与重症急性加重期合并肝功能失代偿慢性乙型肝炎患者的死亡率独立相关。腹水、肝性脑病和MELD评分≥24的患者预后较差,应考虑肝移植。
(选题审校:栾嵘 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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