2014年12月的《Antimicrob Agents Chemother.》杂志中，一篇文章介绍了旧的抗生素粘菌素目前作为治疗多药物耐药性革兰氏阴性菌的最终药物重新获得了广泛关注。研究人员分析了粘菌素的药代动力学，以了解其形成危重患者负荷剂量的原因。

粘菌素是一种旧的抗生素，最近作为治疗多药物耐药性革兰氏阴性菌的最终药物重新获得了广泛关注。它以非活性前体药物，粘菌素甲磺酸盐（CMS）被使用，且根据CMS的慢转化速度，粘菌素药物浓度的增加在初期治疗后非常缓慢，这也形成了对危重患者给予负荷剂量的原因。然而，在使用了不同商品名的CMS药物时，在健康志愿者身上观察到快的CMS转化速度，这也是对粘菌素药代动力学有较大的影响。

73位没有接受透析的危重患者接受CMS多剂量治疗。CMS浓度由质谱法（LCMS/MS）计算，药代动力学分析用群体方法进行。我们确认了CMS肾清除率和粘菌素浓度在稳态下主要是由肌酐清除率控制，但是我们预测粘菌素的血清最高药物浓度Cmax接近2 mg/L，发生于开始使用2 百万国际单位（MIU）的CMS的3个小时之后。因此，预估粘菌素半衰期很短（3.1h），随即进入稳态。

我们的结果只有一部分与现在已发表的结果相关。我们肯定，在危重病人体内，CMS持续剂量应该由肾功能调节。但是，在初次CMS之后，我们观察到的粘菌素浓度比预期值更高，且很快达到稳态。这种差异对于负荷剂量的药代动力学因素是一项挑战，而这种负荷剂量可能依旧适用于细菌快速根除和提高临床治愈率。

（选题审校：周俊文 编辑：余睿智）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）