重症患者群体中LNZ持续输注与治疗药物监测联合是否有用?
当前肥胖已经成为全世界的公共卫生问题,重症肥胖更会出现寿命缩短的危险。体重超过正常理想体重50%以上的人发生提早死亡的危险是正常人的两倍。2015年1月发表在《Intensive Care Med.》的一项意大利研究表明,在一些重症患者群体中,LNZ持续输注与治疗药物监测联合是有用的。
目的:抗生素的药物代谢动力学/药效学(PK/PD)特征的临床应用能够改善重症感染的结局。现在还没有受机械通气相关肺炎(VAP)影响的重症肥胖患者中连续输注利奈唑胺(LNZ)的数据。
方法:我们进行了一项前瞻性、随机、对照试验,比较间歇(II组)和连续输注(CI组)给药时,受VAP影响的重症肥胖患者,其血浆和上皮细胞衬液(ELF)中LNZ的浓度。
结果:本研究纳入了22名重症肥胖患者。在稳定状态,II组中,平均±SD总的和游离的最大-最小浓度(C max/C max,u−C min/Cmin,u)分别为10±3.7/6.8±2.6mg/L和1.7±1.1/1.2±0.8 mg/L。CI组中,平均±SD总的和游离的血浆浓度(C ss和C ss,u)分别为6.2±2.3和4.3±1.6 mg/L。在1~4mg/L的最小抑菌浓度(MIC)范围内,CI组比II组在LNZ血浆浓度持续高于MIC(%T>MIC)的中位(IQR)时间上要显著性更长(分别为100(100–100) vs 100(89–100),P=0.05;100(100–100)vs 82(54.8–98.8),P=0.009;100(74.2–100)vs 33(30.2–78.5),P=0.005)。蒙特卡罗模拟法证实,CI组的肺渗透(%)较高(98.8(IQR 93.8–104.3)vs 87.1(IQR 78.7–95.4);P<0.001)。
结论:在受VAP影响的重症肥胖患者中,LNZ持续输注能够克服标准给药方法的局限,但是这些优点并不明显,难以治疗病原体(MIC=4mg/L)。这些数据表明,在一些重症患者群体中,LNZ持续输注与治疗药物监测联合是有用的。
(选题审校:周俊文 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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