鲍曼不动杆菌（Ab）是医院感染的重要病原菌。近年来感染增多，且其耐药性日益严重，已引起临床和微生物学者的严重关注。Ab主要引起呼吸道感染，也可引发败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎等。2015年4月发表在《Antimicrob Agents Chemother.》的一项由澳大利亚和美国科学家进行的研究，对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌的治疗方案进行了比较。

鲍曼不动杆菌是最危险的病原体之一，耐药性出现是很大的问题。我们的目标是通过新型基于机制的模型，鉴定和合理地优化β-内酰胺+氨基糖苷类联合，协同地杀死碳青霉烯-耐药鲍曼不动杆菌并阻止其耐药性的产生。我们研究了10株β-内酰胺和3个氨基糖苷类联合对抗4株鲍曼不动杆菌，包括2株亚胺培南-中间物（MIC，4 mg/升）和1株亚胺培南-耐药（MIC，32 mg/升）临床分离菌，使用高接种体静力浓度时间-杀菌研究。我们提出基于机制的模型的首次应用，旨在鲍曼不动杆菌的杀死和耐药，使用人类药代动力学的蒙特卡罗模拟推理地为免疫功能低下的危重症患者优化联合给药方案。所有单一治疗达到鲍曼不动杆菌ATCC 19606限制的杀死（≤2.3 log10），之后是氨基糖苷类广泛的再生。对抗此菌株，亚胺培南+氨基糖苷联合产生比其他β-内酰胺+氨基糖苷类联合更快、更广泛的灭菌。亚胺培南8 mg/升联合一氨基糖苷类产生协同性灭菌（＞5 log10）并阻止全部4个菌株的再生。模型显示，亚胺培南或能杀死氨基糖苷类-耐药群及氨基糖苷类能杀死亚胺培南耐药群，同时，氨基糖苷类增强亚胺培南向靶位点渗透。对抗碳青霉烯-耐药鲍曼不动杆菌（MIC，32 mg/升），优化的联合方案（亚胺培南4 g/天持续输注+妥布霉素按体重7 mg/kg 每24h）被预测达到＞5 log10灭菌，98.2%的患者中无再生。联合方案+非结合亚胺培南稳态浓度至少8 mg/升，灭菌和再生抑制达到最佳。亚胺培南+氨基糖苷类联合方案非常具有前景，需要进一步评估。

（选题审校：周俊文 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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