甲氨蝶呤说明书ADR描述：有报道出现间质性肺炎导致的死亡、间质纤维化和可逆性肺部嗜酸细胞浸润症，偶尔有慢性间质性阻塞性肺疾病和肺泡炎发生。那么甲氨蝶呤在治疗银屑病、银屑病性关节炎、炎症性肠病时，是否会增加肺疾病的风险？2015年3月，发表在《BMJ》的一项研究对此进行分析。结果表明，非恶性炎症性疾病患者接受氨甲喋呤治疗后肺疾病的风险并未增加。

目的：探讨接受氨甲喋呤治疗的银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病患者肺疾病的相对风险。

数据分析：两位研究者独立检索数据库。所有作者审核所选研究。我们使用Mantel-Haenszel随机效应方法比较相对风险差异，从而评估总呼吸不良事件、传染性呼吸系统不良事件、非传染性呼吸系统不良事件、间质性肺疾病和死亡事件。

结果：7项研究符合纳入标准，6项有安慰剂作为对照组。研究间的异质性不显著（I（2）= 0%），试验结果可进行组合。1630名患者记录了504次呼吸系统不良事件。氨甲喋呤与不良呼吸事件（相对危险度1.03，95%可信区间0.90～1.17）、呼吸道感染（1.02，0.88~1.19）或非传染性呼吸事件（1.07，0.58~1.96）的风险增加无关，无肺疾病导致的死亡事件发生。

结论：结果表明，非恶性炎症性疾病患者接受氨甲喋呤治疗后肺疾病的发生风险并未增加。然而，由于研究的局限性，我们不能排除小但重要的临床风险。

（选题审校：李潇潇 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：尽管甲氨蝶呤不增加银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病患者肺疾病的相对风险，但是2014年Arthritis & Rheumatism杂志上一项荟萃分析仍然提示甲氨蝶呤可使RA患者罹患肺疾病的危险度升高。因此仍需警惕接受甲氨蝶呤治疗非恶性炎症性疾病患者的肺疾病发生风险。）