利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。2015年5月发表在《Am J Respir Crit Care Med.》的一项剂量范围试验，旨在优化结核病治疗中利福平的剂量。结果显示，剂量高达35mg/kg的两周利福平用药是安全且可被耐受的。

原理：基于药代动力学、毒性和成本考虑，1971年引入10 mg/kg的利福平剂量。小鼠和人类中的可用数据显示，剂量增加或可缩短肺结核治疗的持续时间。

目的：评估利福平剂量增加的安全性和耐受性、药代动力学以及延长的早期杀菌活性。

方法：药物敏感的肺结核患者被纳入一个由接受利福平10 mg/kg标准剂量的8名患者组成的对照组，之后连续实验组的15名患者每人分别接受利福平20、25、30和35 mg/kg，为期14天。第2个7天的治疗中，异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇以标准剂量被加入全部患者的用药中。评估药物安全性、利福平的药代动力学和细菌载量的下降。

测量和主要结果：5个剂量组间1级和2级不良事件均匀分布；有5个3级事件，1个可能为用药相关的肝毒性。随剂量增加，时间浓度曲线下面积和利福平血浆峰浓度的增长超越了线性。10、20、25、30和35 mg/kg组中14天中细菌载量每日下降分别为0.176、0.168、0.167、0.265和0.261 log10菌落形成单位/ml痰液。

结论：利福平35 mg/kg 2周方案是安全且耐受性良好的。在更高剂量组中，利福平暴露量有非线性增加，无明显的天花板效应，且细菌载量出现更大程度的下降。

（选题审校：张萌萌 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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