2015年5月，发表于《Lancet Respir Med》的一篇文章介绍了一项随机双盲安慰剂对照试验，该试验考察了噻托溴铵治疗中等剂量吸入性糖皮质激素治疗无效的中度症状性哮喘患者的安全性和有效性。结果显示，每天一次噻托溴铵添加到中等剂量的吸入性糖皮质激素中，可以降低气道梗阻，改善哮喘控制。

背景：具有重症哮喘的患者，当添加到高剂量吸入性糖皮质激素+长效β2受体激动剂时，噻托溴铵能够改善肺功能并降低恶化风险。我们旨在评估，噻托溴铵治疗中等剂量吸入性糖皮质激素治疗无效的中度症状性哮喘患者的安全性和有效性。

方法：我们在14个国家的233个地区进行了两个为期24周的重复随机双盲安慰剂对照的平行组积极比较试验。入组标准为18~75岁，具有症状性哮喘，尽管使用了中等剂量的吸入性糖皮质激素，但是支气管扩张剂前1秒钟用力呼气量（FEV1）预计为60~90%，从不吸烟，或者戒烟1年或多于10包每年或更少。患者按照电脑产生的伪随机序列号以1:1:1:1的比例随机分配至每天一次噻托溴铵5μg或2.5μg，每天两次沙美特罗50μg，或安慰剂治疗的组中，同时维持吸入性糖皮质激素治疗。患者和研究人员对治疗分组盲。预定义的在24周时评估的首要复合终点为FEV1应答峰值（晚上给药后3小时内检测）、FEV1应答谷值、根据哮喘控制调查问卷的7个问题（ACQ-7）评估的应答率。这些研究注册到ClinicalTrials.gov，注册号为NCT01172808和NCT01172821。

结果：2010年8月24日~2012年11月13日，我们将2013名患者随机分配至噻托溴铵5μg（519人）、噻托溴铵2.5μg（520人）、沙美特罗（541人）、安慰剂（523人）的组中；1972（94%）人完成了研究。噻托溴铵和沙美特罗组的FEV1应答峰值和谷值都比安慰剂组显著性高，并且两个研究的结果都相似。汇总分析后，噻托溴铵5μg、噻托溴铵2.5μg和沙美特罗与安慰剂在FEV1峰值之间的差异分别为185ml（95% CI，146~223）、223ml（185~262）、196ml（158~234）（所有的P均＜0.0001）；而在FEV1谷值上的差异，则分别为146ml（105~188）、180ml（138~221）和114ml（73~155；所有的P均＜0.0001）。与安慰剂相比，噻托溴铵5μg（OR，1.32；95% CI，1.02~1.71；P=0.035）、噻托溴铵2.5μg（OR，1.33；95% CI，1.03~1.72；P=0.031）和沙美特罗组（OR，1.46；95% CI，1.13~1.89；P=0.0039）具有更多的ACQ-7响应者。2100名患者中有48人（2%）发生了严重不良事件，其中噻托溴铵5μg、噻托溴铵2.5μg和沙美特罗与安慰剂组分别有11、12、11、14人。

解释：具有中度症状性哮喘的患者中，每天一次噻托溴铵添加到中等剂量的吸入性糖皮质激素中，可以降低气道梗阻，改善哮喘控制。两种噻托溴铵剂量的应答模式与沙美特罗的相似，并且所有的方案都具有良好的安全性和耐受性。噻托溴铵是一种安全和有效的支气管扩张剂，并是该患者群体的沙美特罗的一种替代疗法。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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