疟疾是疟原虫寄生于人体所引起的传染病。虽然某些地区发生了治疗失败，但是蒿甲醚–本芴醇仍最广泛用于疟疾的基于青蒿素的联合治疗当中。那么，对疟疾患者来说，推荐剂量的蒿甲醚–本芴醇是否足够有效？2015年6月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项研究表明，对于多数无并发症的疟疾患者来说，蒿甲醚–本芴醇的推荐剂量能够产生可靠的有效性。

背景：虽然某些地区发生了治疗失败，但是蒿甲醚–本芴醇仍为最广泛用于疟疾的基于青蒿素的联合治疗。在疟疾广泛流行地区进行的试验的汇总分析中，我们调查了剂量策略对蒿甲醚–本芴醇抗疟有效性的影响。

方法：我们对Pubmed数据库进行了检索，检索内容为发表于1960~2012年12月的临床试验，这些临床试验都纳入了接受蒿甲醚–本芴醇治疗的患者。通过使用标准化的方法，我们从这些试验中合并了个体患者数据。主要终点为第28天时PCR调整的恶性疟原虫复发风险。次要终点包括第42天时PCR调整的恶性疟原虫复发风险、第42天时未经PCR调整的恶性疟原虫复发风险、早期寄生虫清除率、配子体运输。PCR调整的复发的风险因素通过带有各研究地区异质性共享的Cox回归模型进行识别。

结果：我们纳入了1998年1月~2012年12月的61项研究，患者人数为14327人。28天和42天时，PCR调整的治疗效果分别为97.6%（95% CI，97.4～97.9）和96.0%（95.6~96.5）。控制了年龄和寄生虫后，较高剂量的蒿甲醚具有较低的第一天具有寄生虫的风险（每天的蒿甲醚剂量每增加1mg/kg，其调整比值比OR，0.92；95% CI，0.86～0.99；P=0.024），但是第2天（P=0.69）和第3天（0.087）并非如此。在亚洲，接受的本芴醇总剂量低于60mg/kg，且体重为10～15kg的儿童，其PCR调整的有效性最低（91.7%，95% CI，86.5~96.9）。在非洲，治疗失败的风险在1～3岁的营养不良儿童中最高（PCR调整的有效性为94.3%，95% CI，92.3～96.3）。较高的蒿甲醚剂量与治疗14天内较低的配子体存在率相关（蒿甲醚总剂量每增加1mg/kg，其调整OR，0.92；95% CI，0.85～0.99；P=0.037）。

解释：对于多数无并发症的疟疾患者来说，蒿甲醚–本芴醇的推荐剂量能够产生可靠的有效性。但是，亚洲年轻儿童和非洲体重过轻的年轻儿童的疗效最低；这些人群中，应该评估更高的剂量方案。

（选题审校：周俊文 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）