由于青少年肥胖症的发病率越来越高，为了确定超重和肥胖青少年中CYP3A酶底物咪达唑仑及其代谢产物的药物代谢动力学，2015年6月，《Br J Clin Pharmacol》的一项研究对此进行分析。结果表明，咪达唑仑及其代谢产物在超重和肥胖青少年中的药物代谢动力学表现出了在外周分布容积上的显著增加且对清除率没用影响。这意味着肥胖青少年开始连续输注时需较高的初始输注速度。

目的：由于青少年肥胖症的发病率越来越高，为了确定超重和肥胖青少年中，CYP3A酶底物咪达唑仑及其代谢产物的药物代谢动力学，故进行本研究。

方法：经行手术的超重（相应年龄的BMI≥第85百分位数）和肥胖（相应年龄的BMI≥第95百分位数）的青少年手术前接受2mg或3mg的静脉注射咪达唑仑作为镇静药。给药后的6小时或8小时采集血液样本。使用NONMEM7.2进行群体药物代谢动力学和系统的协变量分析。

结果：19名超重和肥胖患者纳入到本研究中，其平均体重为102.7kg（62~149.8kg），平均BMI为36.1kg/m2（24.8~55kg/m2），平均15.9岁（12.5～18.9岁）。咪达唑仑及其代谢产物的模型中，总体重对清除率无影响（0.66L/ min（RSE，8.3%）），而咪达唑仑的外周分布容积（154L（11.2%））随着总体重而显著增加（P＜0.001）。外周分布容积的增加可由多余的体重（过量WT）而非与生长相关的体重（年龄和身高的WT）所解释。

结论：咪达唑仑及其代谢产物在超重和肥胖青少年中的药物代谢动力学表现出了在外周分布容积上的显著增加且对清除率的没有影响。该结果意味着，肥胖青少年开始连续输注的时候就需要较高的初始输注速度。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26044579

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）