大多数或旧型抗生素都不能有效抑制革兰氏阴性菌。2015年8月发表在《Pharmacotherapy》的一项美国研究介绍了多药耐药的革兰氏阴性菌治疗中的新药——头孢他啶-阿维巴坦。

革兰氏阴性菌耐药已经达到了一个关键点——对多数或所有现有抗生素耐药的病原体已经出现。头孢他啶-阿维巴坦是一个新获批的药物，它联合了头孢他啶和一种新型的β-内酰胺酶抑制剂，对多药耐药的革兰氏阴性菌具有活性。相对于现有的β-内酰胺酶抑制剂，阿维巴坦能够增加A类和C类β-内酰胺酶的抑制活性并扩大A类和C类β-内酰胺酶的抑酶谱，包括超广谱β-内酰胺酶、AmpC、肺炎克雷伯菌产（KPC）酶。阿维巴坦扩充了头孢他啶的活性谱，包括许多头孢他啶和碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌和铜绿假单胞杆菌。早期的临床数据表明，头孢他啶-阿维巴坦在复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔内感染（cIAI）的患者中表现出了良好的有效性和耐受性。在cUTI患者的II期试验中，与亚胺培南-西司他丁相比，头孢他啶-阿维巴坦产生了相似的临床和微生物学成功率（微生物学成功率分别为70.5%和71.4%）。同样，cIAI患者的2期研究中，接受头孢他啶-阿维巴坦+甲硝唑治疗的患者与接受美罗培南的患者具有相似的应答率（临床成功率分别为91.2%和93.4%）。基于现有的体外、体内和2期试验数据，以及头孢他啶耐药的革兰氏阴性cUTI和cIAI患者的初步3期试验结果，头孢他啶-阿维巴坦已经获得美国食品和药品监督管理局（FDA）的获准，用于包括肾盂肾炎的cUTI的治疗，以及与甲硝唑联用治疗cIAI，作为有效或没有替代治疗选择的成年患者的治疗方法。基于药效学分析和现有的临床证据，获批准的剂量为：头孢他啶2g，阿维巴坦0.5g，每8小时进行2小时的静脉滴注。在cUTI、cIAI、医院或呼吸机相关性肺炎患者中的剂量需要进一步研究。目前的证据表明，对我们的医疗状况来说，头孢他啶-阿维巴坦的前景看好，具有应对迫切的未满足的医疗需求的潜力。需要对革兰氏阴性菌感染高度耐药的进一步证据，尤其是因KPC产的肠杆菌科细菌造成的感染。由于引入到临床应用中，仔细的管理和合理的使用对保持头孢他啶-阿维巴坦潜在的效用来说是必要的。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26289307

（选题审校：门鹏 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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