4β-羟基胆固醇（4βOHC）是一种内源性CYP3A（4）生物标志物，CYP3A4诱导剂卡马西平增加其体内水平。2015年11月，发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项研究表明，4βOHC血清浓度与卡马西平剂量而非稳态血药浓度有关。

目的：4β-羟基胆固醇（4βOHC）是一种内源性CYP3A（4）生物标志物， CYP3A4诱导剂卡马西平增加其体内水平。我们的目的是比较4βOHC血清浓度与卡马西平剂量（全身预暴露）和稳态浓度（全身暴露）的关系程度。

方法：这项研究基于治疗药物监测资料，包括卡马西平每日剂量和稳态血药浓度（CSS）的信息。从55名随机选择的卡马西平治疗患者和54名左乙拉西坦治疗患者（阴性对照）的残留血清样本中，液-液萃取后使用UPLC-APCI-MS/MS确定4βOHC的浓度。分别采用Spearman检验进行4βOHC水平和卡马西平每日剂量以及CSS之间的相关性分析。此外，在诱导和未诱导患者中比较女性与男性的4βOHC水平。

结果：卡马西平治疗患者的平均4βOHC浓度高于左乙拉西坦治疗患者的10倍（650 nmol／L vs 54 nmol／L，P＜0.0001）。4βOHC水平与卡马西平剂量呈显著正相关（Spearman相关系数R = 0.53；95%可信区间[CI] 0.27～0.72，P＜0.001）。卡马西平CSS和4βOHC水平无相关性（Spearman相关系数R = 0.14；95% CI -0.14～0.40，P = 0.3）。酶诱导的女性4βOHC水平显著高于男性（P＜0.001），而在非诱导患者没有显著的性别差异（P = 0.52）。

结论：4βOHC的血清浓度与CYP3A4诱导剂卡马西平的预暴露相关，而不是其全身暴露。这意味着卡马西平对预暴露比全身CYP3A4表型的诱导效应更强，可能表明肠内4βOHC的形成作用。此外，CYP3A4诱导似乎是女性高于男性。

英文链接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.12833/abstract;jsessionid=06504D557252B304CAED878EABFC4DC4.f02t03

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）